[发明专利]牛筋果三内酯A、治疗抗阿尔兹海默症的药物及制备方法和应用

说明书

本发明提供了牛筋果三内酯A、治疗抗阿尔兹海默症的药物及制备方法和应用，属于药物技术领域；本发明的牛筋果三内酯A能够影响淀粉样前体蛋白(APP)的代谢途径，不仅可降低β‑淀粉蛋白Aβ42和Aβ40表达的能力，还可促进APP向非Aβ代谢途径转化，表现出一定抗β淀粉蛋白Aβ生成的能力，具有防治阿尔兹海默症发病的活性。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及牛筋果三内酯A、治疗抗阿尔兹海默症的药物及制备方法和应用。

背景技术

牛筋果Harrisonia perforata(Bl.)Merr.是苦木科(Simarubaceae)牛筋果属(Harrisonia)植物，该属植物全球共四种，热带非洲、热带亚洲和大洋洲均有分布。在中国，牛筋果主要分布于福建，广东和海南等地；常见于低海拔的灌木林和疏林中。牛筋果具有清热截疟之功效，以根入药，味苦、性寒，常用于疟疾。但是，迄今为止，现有技术中未见有牛筋果三内酯A化合物及其活性的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供牛筋果三内酯A、治疗抗阿尔兹海默症的药物及制备方法和应用，所述的牛筋果三内酯A能够影响淀粉样前体蛋白(APP)的代谢途径，不仅可降低β-淀粉蛋白Aβ42和Aβ40表达的能力，还可促进APP向非Aβ代谢途径转化，表现出一定抗β淀粉蛋白Aβ生成的能力，具有防治阿尔兹海默症发病的活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了式I结构所示的牛筋果三内酯A；

本发明还提供了上述方案所述牛筋果三内酯A的制备方法，包括以下步骤：

1)采用体积分数为90％～95％的乙醇水溶液对牛筋果枝条进行回流提取，收集提取液；对所述提取液进行浓缩，得到浸膏；将所述浸膏重悬于水中，得到粗提液；

2)采用石油醚对所述粗提液进行第一萃取，去除石油醚萃取部分，收集剩余物；采用乙酸乙酯再对所述剩余物进行第二萃取，收集乙酸乙酯部分，得到乙酸乙酯萃取物；

3)对所述乙酸乙酯萃取物进行小孔树脂色谱分离，第一梯度洗脱，所述第一梯度洗脱的程序为：依次采用体积分数为30％的甲醇水溶液、体积分数为50％的甲醇水溶液、体积分数为70％的甲醇水溶液、体积分数为90％的甲醇水溶液和无水甲醇进行洗脱，收集获得5个部分的洗脱液，依次命名为Fr1、Fr2、Fr3、Fr4和Fr5；

4)对所述Fr4进行正相硅胶柱色谱分离，第二梯度洗脱，所述第二梯度洗脱的程序为：依次采用体积分数为10％的石油醚-乙酸乙酯溶液、体积分数为20％的石油醚-乙酸乙酯溶液、体积分数为30％的石油醚-乙酸乙酯溶液、体积分数为40％的石油醚-乙酸乙酯溶液和纯乙酸乙酯进行洗脱，收集获得5个部分的洗脱液，依次命名为Fr4-1、Fr4-2、Fr4-3、Fr4-4和Fr4-5；

5)对所述Fr4-2进行C18反相硅胶柱色谱分离，第三梯度洗脱，所述第三梯度洗脱的程序为：依次采用体积分数为30％的甲醇水溶液、体积分数为40％的甲醇水溶液、体积分数为45％的甲醇水溶液、体积分数为50％的甲醇水溶液和无水甲醇进行洗脱，收集获得5个部分的洗脱液，依次命名为Fr4-2-1、Fr4-2-2、Fr4-2-2、Fr4-2-4和Fr4-2-5；

6)采用Sephadex LH-20甲醇凝胶柱层析对所述Fr4-2-4进行分离浓缩；每5mL收集一份层析液，合并第30～35份层析液，得到合并层析液；所述Sephadex LH-20甲醇凝胶柱层析的条件包括：

凝胶柱尺寸：20mm*200mm；

洗脱液的流速为0.3mL/min；

洗脱液为无水甲醇；

洗脱液用量为：1L；