[发明专利]一种间位取代的酚醚及酚的简便合成方法

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，提供一种间位取代的酚醚的制备方法。以间位取代的环己烯酮的衍生物为反应原料，在醇溶剂及氧化剂条件下反应得到相应的间位取代的酚醚；反应过程易于控制、底物范围广，也为后续制备间位取代的酚提供更为简便的合成方法奠定基础；本发明还提供一种间位取代的酚的简便合成方法，以本发明制备的间位取代的酚醚为反应原料，用于解决现有技术制备间位取代的酚的过程中，需采用贵金属催化剂、反应控制难度大、底物范围窄的问题。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及一种间位取代的酚醚及酚的简便合成方法。

背景技术

间位取代的酚醚及酚广泛用于合成高附加值的化学品，如农用化学品、高聚物、药物等。但由于烷氧基和羟基均是强邻对位定位基，所以通过酚醚或酚的苯环上的亲电取代反应很难直接引入间位取代基。

目前酚醚的制备主要用Williamson合成法，即用酚钠和伯卤代烃在碱性条件下制备。这种方法以酚为原料，但要制备间位的酚醚必须用间位的酚，Williamson合成法并没有解决引入间位取代基的问题。

而对于间位取代的酚，近年来，研究者利用贵金属钯催化氧化环己酮衍生物应用于制备间位取代的酚(Y.Izawa,D.Pun and S.S.Stahl,Science,2011,333,209)，然而精细化学品和药物对其中的重金属含量有着非常严格的要求，这对如何除去产品中的钯催化剂提出了很高的要求。也有报道采用无金属催化直接氧化环己烯酮制备间位取代的酚(GreenChem.,2016,18,6462)，然而酚极易被氧化，此方法可能会因产物酚被氧化而必须非常谨慎地控制反应过程，底物适用范围也较窄。

针对以上问题，寻找无需贵金属催化剂、反应过程易于控制、底物范围广的间位取代的酚醚及酚合成方法具有重要意义。

发明内容

本发明旨在克服上述现有技术的至少一种缺陷(不足)，提供一种间位取代的酚醚的简便合成方法，与现有技术完全不同的间位取代的酚醚的制备方法，反应过程易于控制、底物范围广，也为后续制备间位取代的酚提供更为简便的合成方法奠定基础。

本发明的另一目的，以本申请制备酚醚为原料，提供一种间位取代的酚的简便合成方法，用于解决现有技术制备间位取代的酚的过程中，需采用贵金属催化剂、反应控制难度大、底物范围窄的问题。

本发明采取的技术方案是，一种间位取代的酚醚的简便合成方法，以间位取代的环己烯酮的衍生物为反应原料，在醇溶剂及氧化剂条件下反应得到相应的间位取代的酚醚。所述环己烯酮的衍生物与氧化剂的物质的量比为1：1.5。

本发明的间位取代的酚醚的反应方程式如下：

进一步地，所述氧化剂为碘单质。碘单质不同于现有技术常用的贵金属催化剂，其成本低，且反应完成后易于除去。碘单质属于卤素中的一种，是一种晶体，其它卤素单质也可以作为本申请的氧化剂，但其它的卤素单质为气体或液体，在使用过程中不方便且选择性差。

进一步地，所述间位取代的酚醚的制备方法如下：

在厚壁反应瓶中，加入间位取代的环己烯酮的衍生物，醇溶剂，碘单质，搅拌至碘单质溶解，旋紧反应瓶盖子密封，在70～90℃下磁力搅拌5～7h；停止搅拌，加入乙酸乙酯，用蒸馏水萃取两次，饱和氯化钠溶液洗涤一次，分去水层；无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋转蒸发仪上蒸除溶剂，柱层析提纯得到相应的间位取代的酚醚。

进一步地，所述的间位取代的环己烯酮的衍生物的结构式为所述的间位取代的酚醚的结构式为

其中，R选自烷基、醚基中的一种，R₁选自烷基、烃基、芳基或芳基的衍生物中的一种；R₂选自烷基、烃基、芳基或芳基衍生物中的一种。