[发明专利]一类桔霉素二聚体化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类桔霉素二聚体化合物，其特征在于为如下所示结构式中的一种：

2.一种桔霉素二聚体化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(一)当结构式为化合物Ⅰ-化合物VIII时：

将海洋来源真菌Penicillium sp.GGF16-1-2 GDMCC No:61080在液体培养基中进行发酵培养，所得发酵液用乙酸乙酯萃取，浓缩，得到发酵液EtOAc相浸膏；用硅胶柱层析进行分离，以体积比为100:0-0:100的石油醚/乙酸乙酯为洗脱液进行梯度洗脱，根据薄层层析结果区分合并，得到6个粗组分Fr1-Fr6；

(1)选取V_PE:V_EtOAc＝85:15-75:25的组分Fr2进行Sephdex LH-20柱层析，甲醇洗脱，薄层层析跟踪，得到Fr2-1～Fr2-5五个亚流份；

对Fr2-1亚流份进行HPLC分离，流动相V_MeOH:V_水＝80:20，2.0mL/min，分离得到τ_R＝56.960min的组分A和τ_R＝49.143min的化合物Ⅴ；对组分A再次进行HPLC分离，流动相V_MeOH:V_水＝85:15，1.5mL/min，得到τ_R＝48.960min的化合物Ⅰ；

对Fr2-4亚流份进行HPLC分离，流动相V_MeOH:V_水＝80:20，1.5mL/min，分离得到τ_R＝55.682min的化合物V和τ_R＝64.708min的化合物Ⅱ；

对Fr2-5亚流份进行HPLC分离，流动相V_MeOH:V_水＝80:20，1.5mL/min，分离得到τ_R＝66.068min的化合物Ⅴ和τ_R＝63.368min的化合物VI；

(2)选取V_PE:V_EtOAc＝70:30-40:60的组分Fr3，重结晶得到红色固体，为化合物VII；母液进行Sephdex LH-20柱层析，甲醇洗脱，薄层层析跟踪，得到Fr3-1～Fr3-5五个亚流份；对Fr3-3亚流份进行HPLC分离，流动相V_MeOH:V_水＝80:20，1.5mL/min，得到15个亚流份；

对τ_R＝13.193min的第4个亚流份进行HPLC再次纯化，流动相V_MeOH:V_水＝75:25，4.0mL/min，分离得到τ_R＝47.283min的化合物III；

对τ_R＝14.127min的第5个亚流份进行HPLC再次纯化，流动相V_MeOH:V_水＝75:25，2.0mL/min，分离得到τ_R＝38.418min的化合物VIII；

对τ_R＝18.297min的第7个亚流份进行HPLC再次纯化，流动相V_MeOH:V_水＝75:25，1.5mL/min，分离得到τ_R＝38.418min的化合物Ⅳ；

(二)当结构式为化合物IX时：

将海洋来源真菌Penicillium sp.GGF16-1-2 GDMCC No:61080在黄豆培养基中进行发酵培养后，直接用乙酸乙酯浸泡提取，提取液浓缩，得到黄豆培养基EtOAc提取物；用开放性ODS柱层析进行分离，以体积比为40:60-100:0的MeOH/水为洗脱液进行梯度洗脱，根据薄层层析结果区分合并，得到8个粗组分FrB1-FrB8；对V_MeOH:V_水＝90:10的FrB6亚流份进行HPLC分离，流动相V_MeOH:V_水＝70:30，4.0mL/min，分离得到τ_R＝24.418min的化合物IX。