[发明专利]一种伊沙匹隆二聚体的高收率制备方法

权利要求书

1.一种伊沙匹隆二聚体的高收率制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将埃博霉素羧酸铵盐的溶液加入到至少包括EDCI、K₂CO₃和HOBT的缩合体系中，搅拌得到伊沙匹隆二聚体。

2.根据权利要求1所述的伊沙匹隆二聚体的高收率制备方法，其特征在于，所述埃博霉素羧酸铵盐的溶液的制备方法为：

S1.向有埃博霉素B的第一容器中加入Pd₂(dba)₃、NH₄Cl、TBAN₃和THF溶液，摇匀溶解；

S2.降温至0～10℃，向S1第一容器中加入PMe₃，搅拌后升温25～35℃进行反应，直至TLC监控到埃博霉素B点消失；

S3.过滤并将所得滤渣用THF溶液洗涤，制得埃博霉素羧酸铵盐的溶液。

3.根据权利要求2所述的伊沙匹隆二聚体的高收率制备方法，其特征在于：制得埃博霉素羧酸铵盐的溶液后2分钟内加入到缩合体系中。

4.根据权利要求2所述的伊沙匹隆二聚体的高收率制备方法，其特征在于：将埃博霉素羧酸铵盐的溶液加入到缩合体系中后在温度条件20～30℃下进行反应。

5.根据权利要求2所述的伊沙匹隆二聚体的高收率制备方法，其特征在于：埃博霉素羧酸铵盐的溶液加入到缩合体系中后以每分钟0～20转的速度搅拌，直至TLC监控到埃博霉素B中间态点消失。

6.根据权利要求5所述的伊沙匹隆二聚体的高收率制备方法，其特征在于：TLC监控到埃博霉素B中间态点消失后加入EA和水淬灭反应，将所得溶液分出上层有机相，下层水相再用EA提取1～2次，合并有机相并通过硅胶柱纯化得到伊沙匹隆二聚体。

7.根据权利要求6所述的伊沙匹隆二聚体的高收率制备方法，其特征在于：所述硅胶柱纯化是先用乙酸乙酯、环己烷和三乙胺的混合溶剂作为初始流动相除去杂点，之后再用四氢呋喃、乙酸乙酯和三乙胺的混合溶剂作为后续流动相收集高纯度的目标产物即伊沙匹隆二聚体。