[发明专利]一种罗沙司他中残留溶剂N,N-二异丙基乙胺的检测方法

说明书

本发明公开了一种罗沙司他中残留溶剂N,N‑二异丙基乙胺的检测方法，该方法采用气相色谱分析法，通过在供试品溶液中加入适量30%甲醇钠溶液，以减少罗沙司他对N,N‑二异丙基乙胺的吸附干扰，实现对罗沙司他中残留溶剂N,N‑二异丙基乙胺的精确检测，从而到达罗沙司他原料药及其制剂质量可控。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种罗沙司他中残留溶剂N,N-二异丙基乙胺的检测方法。

背景技术

罗沙司他胶囊是由珐博进(中国)研发，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病(CKD)引起的贫血。罗沙司他化学名为：（4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基）甘氨酸，结构式如下：

在罗沙司他合成过程中用到N,N-二异丙基乙胺，参考ICH指导原则Q3A原料药中杂质的界定限度，规定不得过0.15%。

目前尚无关于通过气相色谱分析方法检测罗沙司他中N,N-二异丙基乙胺的文献或专利公开。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种测定罗沙司他原料药及制剂中残留溶剂N,N-二异丙基乙胺的方法。该方法采用气相色谱分析法进行测定，通过在供试品溶液中加入适量30%甲醇钠溶液，以减少罗沙司他对N,N-二异丙基乙胺的吸附干扰，实现对罗沙司他中残留溶剂N,N-二异丙基乙胺的精确检测。

本方法是通过以下技术方案实现的：

一种罗沙司他中残留溶剂N,N-二异丙基乙胺的检测方法，其特征在于所述的方法采用气相色谱法，通过在供试品溶液中加入甲醇钠溶液进行测定；

所述的检测方法，其特征在于气相色谱法的检测条件为聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱，高纯氮气为载气，在特定的气相色谱参数条件下进行测定。

所述的气相色谱参数中进样口温度：215~225℃；优选220℃。

所述的气相色谱参数中检测器温度：265~275℃；优选270℃。

所述的供试品溶液的配制方法为：取罗沙司他约250mg，精密称定，置于10ml量瓶中，先加入5ml N,N-二甲基甲酰胺溶解后，再加0.3~0.5ml的30%甲醇钠溶液，用N,N-二甲基甲酰胺定容，摇匀，静置后离心20~40min（转速为12000rpm/min），取上清液作为供试品溶液。

取空白溶液、对照品溶液、系统适用性溶液和供试品溶液各1μL分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

本方法的有益效果：采用本发明的方法可以有效的检测罗沙司他中残留溶剂N,N-二异丙基乙胺的含量，保证罗沙司他及其制剂的质量可控。

附图说明

图1为实施例1空白溶液的色谱图，

图2为实施例1对照品溶液的色谱图，

图3为实施例1系统适用性溶液的色谱图，

图4为实施例1供试品溶液的色谱图。

具体实施方式

以下实施例仅对本发明内容作进一步说明，并不限定本发明。罗沙司他原料药为我公司自制；30%甲醇钠溶液购自阿达玛斯，5.4mol/L。

实施例1系统适用性试验

仪器：岛津GC-2014C气相色谱仪

色谱柱：SE30 30m×0.32mm，0.5μm

载气：高纯氮气

柱压：50kPa

进样口温度：220℃

检测器温度：270℃

进样量：1μL

升温程序：起始温度为60℃，维持8分钟，以每分钟40℃的速率升至 260℃，维持5分钟。

空白溶液：N,N-二甲基甲酰胺。