[发明专利]一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成方法在审
| 申请号： | 202011334979.8 | 申请日： | 2020-11-24 |
| 公开（公告）号： | CN114539134A | 公开（公告）日： | 2022-05-27 |
| 发明（设计）人： | 张乃华;朱安国 | 申请（专利权）人： | 鲁南制药集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/58 | 分类号： | C07D211/58 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 276006 *** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 普芦卡必利 中间体 甲氧基 丙基 哌啶 合成 方法 | ||
1.一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成方法，其特征在于，以4-羟基哌啶为反应原料，与3-取代丙基甲基醚发生取代反应得到中间体I-1，然后与SOCl2经氯代反应制得中间体I-2，中间体I-2在催化剂作用下与乌洛托品反应，制得化合物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺，反应式如下：
其中3-取代丙基甲基醚中X选自Cl、Br、I、MsO、TsO中的一种。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
步骤1.将4-羟基哌啶、3-取代丙基甲基醚、碱加入有机溶剂A中，控温至反应结束后，经后处理制得中间体I-1；
步骤2.将中间体I-1溶于无水有机溶剂B中搅拌，将苯并三唑与SOCl2的混合物以无水有机溶剂B稀释至1.5M后，加入反应液中，控温至反应结束后，经后处理制得中间体I-2；
步骤3.将中间体I-2、乌洛托品、催化剂加入有机溶剂C中，控温至反应结束，经后处理制得化合物I。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺、哌啶中的一种或其组合。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述的有机溶剂A选自乙腈、丁酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或其组合。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2中所述的I-1与SOCl2的投料摩尔比为1:1.1～1.5。
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2中所述的有机溶剂B选自二氯甲烷、氯仿中的一种或其组合。
7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的有机溶剂C选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或其组合。
8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的催化剂选自碘化钠、碘化钾中的一种或其组合。
9.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的中间体I-2与乌洛托品的投料摩尔比为1:1.05～1.5。
10.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3中所述的中间体I-2与催化剂的投料摩尔比为1:0.05～0.1。
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