[发明专利]紫杉醇和IDO1小分子抑制剂复方药物组合物及其用途

说明书

本发明属于药物技术领域，公开了一种紫杉醇和IDO1小分子抑制剂复方药物组合物及其用途。该复方药物组合物的活性成分是由摩尔比为1:1～1:10紫杉醇和IDO1小分子抑制剂组成。所述的紫杉醇和IDO1小分子抑制剂复方药物组合物制备抗肿瘤药物的应用。

技术领域

本发明属于药物技术领域，特别涉及一种紫杉醇(Taxol)和IDO1小分子抑制剂复方药物组合物及其用途。

背景技术

恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病，在全球致死性疾病中它仅次于心血管疾病高居第二位。2018年全世界约新增癌症病例1810万，约有960万癌症患者死亡，在我国癌症已成为城市和农村居民的“头号杀手”。

近年来，随着肿瘤免疫领域基础研究的快速发展及肿瘤免疫治疗药物在临床研究中取得的巨大成功，肿瘤免疫治疗已成为继手术、放疗、传统化疗、靶向治疗之外的重要治疗策略。与传统的癌症治疗方案主要作用于肿瘤细胞不同，肿瘤免疫治疗主要通过重新活化受抑制的或被钝化的效应细胞(主要是T细胞)，重塑免疫系统的免疫监视功能，抑制肿瘤的增长。

IDO是人体肝外色氨酸代谢限速酶，它催化色氨酸分解代谢成犬尿氨酸，是引起“色氨酸耗竭”和制造“毒性代谢产物犬尿氨酸”的主要因素，也是调节肿瘤免疫应答的关键性免疫抑制酶之一。持续性“免疫抑制”下诱导出现了IDO的过高表达，后者主导的肿瘤微环境中犬尿氨酸蓄积进一步诱导产生大量的Treg细胞，Treg细胞的大量产生进一步促进了肿瘤免疫逃逸，形成恶性循环，共同加剧和维持有利于肿瘤逃逸的抑制性免疫微环境。因此，通过抑制肿瘤微环境中犬尿氨酸/色氨酸的异常代谢重塑肿瘤免疫监视功能是肿瘤免疫治疗应用基础研究的一个重要方向。

已完成的多项临床研究显示肿瘤免疫治疗药物与传统化疗药物联合具有更好的疗效，可显著延长肿瘤患者的生存期。

紫杉醇是FDA批准的第一个天然抗癌药物，具有广泛的抗癌活性，作为一线化疗药物应用于临床。紫杉醇单独使用时具有副作用强，易耐药抗药的缺点。有文献报道，IDO是诱发紫杉醇耐药的关键蛋白，基于此，对紫杉醇和IDO1小分子抑制剂(009)复方药物组合物进行了研究，证实两者联合使用较单独给药具有更好的抗肿瘤活性，是一种很有潜力的抗肿瘤复方药物。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种紫杉醇和IDO1小分子抑制剂(009)复方药物组合物；该复方药物组合物的活性成分是由紫杉醇和IDO小分子抑制剂(009)组成，IDO小分子抑制剂(009)的化学名为1-(4-(二异丁胺基)-2'-(1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯基]-3-基)-3-(对甲苯基)脲。

一种具有抗肿瘤作用的紫杉醇和IDO1小分子抑制剂复方药物组合物，该复方药物组合物的活性成分是由紫杉醇和IDO1小分子抑制剂组成，IDO1小分子抑制剂为1-(4-(二异丁胺基)-2'-(1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯基]-3-基)-3-(对甲苯基)脲；并且，所述紫杉醇和IDO1小分子抑制剂(009)的摩尔比为1:1～10。

优选，所述紫杉醇和IDO1小分子抑制剂(009)的摩尔比为1:2。

优选，该复方药物组合物还含有药物上可接受的载体。

上述紫杉醇和IDO1小分子抑制剂复方药物组合物制备抗肿瘤药物的应用。

而且，药理试验证明该复方药物组合物具有协同抗肿瘤作用。

本发明与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：

本发明人在对紫杉醇和009配伍药理活性的研究中发现，009抑制犬尿氨酸的生成，提高紫杉醇抗肿瘤效果，将紫杉醇和009组合给药较单独使用紫杉醇具有更好的生理活性。

具体实施方式