[发明专利]一种VB12的精制方法

说明书

本发明公开了一种维生素B12的精制方法，属于生化制药的分离纯化领域，包括用混合溶剂打浆和精制，本发明的有益效果是：创造性的引入了打浆工序，将残留在VB12晶体表面与VB12极性更小的杂质的脱离并去除，并意外地发现打浆工序的纯化效果优于精制工序的纯化效果；打浆溶剂乙酸乙酯或乙腈或两种溶剂的组合物，一方面对于多种相似极性杂质的区分度较好，且VB12在乙酸乙酯或乙腈或两种溶剂的组合物的溶解度极低，特别是在打浆降解过程中不会导致VB12的分解，能够实现不同批次间杂质各不相同都能实现较为理想的纯化效果。

技术领域：

本发明属于生化制药的分离纯化领域，具体涉及一种维生素B12(VB12)的精制方法。

背景技术：

VB12又叫氰钴胺、氰钴胺素，维生素B12的主要生理功能是参与制造骨髓红细胞，防止恶性贫血；防止大脑神经受到破坏。

自然界中的VB12都是微生物合成的，市场上VB12主要是通过微生物发酵的方式制备。发酵法制备VB12容易产生未知杂质，不同批次间杂质各不相同，不同厂家的杂质的不同，在不同溶剂的溶解度也不相同，一些与VB12极性相似的杂质难以去除。

在以VB12为粗品精制过程中，VB12中携带的杂质在纯化过程中产生平衡副反应，直接影响最终VB12的质量，得不到高纯度的VB12。

目前已有的VB12的分离纯化工艺有、膜过滤法、树脂吸附法、溶剂重结晶法等。膜过滤和树脂吸附产品损失严重，树脂吸附容易引入重金属离子造成离子污染，单纯的溶剂重结晶难以去除杂质。

发明内容：

为解决上述问题，克服现有技术的不足，本发明提供了一种维生素B12的精制方法，能够有效的解决膜过滤和树脂吸附产品损失严重，树脂吸附容易引入重金属离子造成离子污染，单纯的溶剂重结晶难以去除杂质的问题。

本发明解决上述技术问题的具体技术方案为：VB12的精制方法，其特征在于所述具体步骤如下：

步骤一、用混合溶剂打浆，将VB12粗品加入到打浆溶剂中，温度升至30～55℃，保温搅拌5-12小时进行打浆；

步骤二、抽滤，得VB12湿品；

步骤三、将抽滤后的料饼加入设置成单一溶剂的精制溶剂中，保持30～50℃搅拌溶解；

步骤四、保持搅拌1.5～3小时，向澄清液中按照VB12粗品量的2％加入活性炭，脱色30分钟，过滤；

步骤五、滤液减压蒸馏，内温控制在35℃以上将精制溶剂的量蒸出25％～35％；

步骤六、滤液控温在5～10℃搅拌析晶5～7小时，抽滤；

步骤七、滤饼放入热风干燥箱55～60℃干燥，出料。

进一步地，所述的打浆溶剂为乙酸乙酯或乙腈或两种溶剂的组合物。

进一步地，所述的打浆溶剂的用量为VB12粗品重量的15～30倍体积。

进一步地，所述打浆溶剂中两种溶剂的体积比例为(1～4):1。

进一步地，所述精制溶剂为甲醇。

进一步地，所述精制溶剂与料饼的体积质量比为18-25:1。

本发明的有益效果是：

本发明创造性的引入了打浆工序，利用相似形容的原理将残留在VB12晶体表面与VB12极性更小的杂质的去除，并意外地发现打浆工序的纯化效果优于精制工序的纯化效果；