[发明专利]一种乳酸乳球菌粒子与益生菌在制备抗幽门螺旋杆菌感染药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，提供了一种乳酸乳球菌粒子与益生菌在制备抗幽门螺旋杆菌感染药物中的应用；所述乳酸乳球菌粒子为乳酸乳球菌NZ9000细胞壁的主要成分肽聚糖，即革兰氏阳性增强子基质颗粒GEM；本发明研究发现，GEM与益生菌制剂（含长双歧杆菌冻干粉、乳双歧杆菌冻干粉、青春双歧杆菌冻干粉等）联用能够有效抑制幽门螺旋杆菌在胃部定植，增加胃部抗菌蛋白的分泌，缓解胃部炎症并进一步增强机体适应性免疫，在治疗由幽门螺旋杆菌感染所致胃部疾病方面具有较大的应用潜力。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种乳酸乳球菌粒子与益生菌在制备抗幽门螺旋杆菌感染药物中的应用。

背景技术

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤等疾病密切相关，在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，Hp被列为Ⅰ类致癌原。对于Hp的一线治疗方案，从三联疗法发展到今天的四联疗法，都不可避免的需要使用抗生素，而抗生素疗法往往易引起胃肠道菌群失调，导致胃肠功能紊乱等不良反应，同时抗生素的使用也诱导了耐药菌的产生。

相比于抗生素，益生菌在Hp治疗中的优势明显。有研究表明，益生菌具有加强胃黏膜生物屏障、释放细胞毒素及产生短链脂肪酸来抵御Hp感染、竞争抑制Hp定植、平衡多种细胞因子水平等功能。

本发明研究发现来源于乳酸乳球菌（Lactococcus lactis，L. lactis）细胞壁的主要成分为肽聚糖的革兰氏阳性增强子基质颗粒（Gram-positive enhancer matrixparticles，GEMs）能够通过增加 CD4 + T 细胞的募集及抗菌蛋白的产生，而关于本发明的乳酸乳球菌粒子GEM及与益生菌制剂联用目前尚未见报道。

发明内容

本发明基于大量的实验研究和分析，提供了一种乳酸乳球菌粒子GEM与益生菌制剂联用的方式减少幽门螺旋杆菌感染，并通过动物实验验证了其对Hp感染引起的胃炎的治疗效果。

一种抗幽门螺旋杆菌感染的乳酸乳球菌粒子，其特征在于，该乳酸乳球菌菌株为L. lactis NZ9000。

所述的乳酸乳球菌粒子，其特征在于，所述粒子为乳酸乳球菌NZ9000细胞壁的主要成分肽聚糖，即革兰氏阳性增强子基质颗粒。

乳酸乳球菌粒子与益生菌制剂联用在制备抗幽门螺旋杆菌感染药物中的应用。

所述的应用，其特征在于，所述益生菌制剂为衡欣益生菌粉，成分为长双歧杆菌冻干粉、乳双歧杆菌冻干粉、青春双歧杆菌冻干粉、嗜热链球菌冻干粉、嗜酸乳杆菌冻干粉、或德氏乳杆菌保加利亚亚种冻干粉。

所述幽门螺旋杆菌感染所致疾病为慢性胃炎，但不仅限于此。

有益效果：

本发明提供乳酸乳球菌粒子GEM及其与益生菌制剂联用在抗幽门螺旋杆菌感染中的应用。本发明研究发现，GEM与益生菌制剂联用时，可以显著减少Hp的定植，增加胃部抗菌蛋白的表达，缓解炎症，尤其在增强胃部适应性免疫方面，两者联用具有很好的协同作用，能有效治疗幽门螺杆菌感染导致的胃炎等疾病。

附图说明：

图1：肠道菌群16S rRNA基因测序结果；图中，A是肠道菌群主成分分析结果，B是肠道菌群α多样性分析结果，C肠道菌群物种分析结果；NC：空白对照组 HP：HP感染不给药组 K：抗生素给药组 G：GEM给药组 Y：益生菌制剂给药组 GY：GEM+益生菌制剂给药组；