[发明专利]1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法及其应用

权利要求书

1.一种1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：包括：

(1)1-甲基-4-(硝基甲基)哌啶-4-醇的制备：1-甲基哌啶-4-酮在碱性条件下与硝基甲烷室温缩合反应48h，纯化后得到1-甲基-4-(硝基甲基)哌啶-4-醇；

(2)4-(氨基甲基)-1-甲基哌啶-4-醇的制备：将所述1-甲基-4-(硝基甲基)哌啶-4-醇溶解在第一反应溶剂中，接着加入催化剂，通氢气条件下反应20h，硅藻土过滤得到所述4-(氨基甲基)-1-甲基哌啶-4-醇；

(3)1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的制备：将所述4-(氨基甲基)-1-甲基哌啶-4-醇溶解在第二反应溶剂中，滴加亚硝酸盐的水溶液，于0℃反应过夜，反应完全加入萃取溶剂并采用碳酸氢钠溶液调节反应液的pH＝7-8，分离萃取溶剂，浓缩得到N-甲基六氢氮杂卓-4-酮；将所述N-甲基六氢氮杂卓-4-酮溶解于异丙醇，采用氯化氢异丙醇溶液调节pH值为6，降温析晶得到所述N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(1)包括：将所述1-甲基哌啶-4-酮先用有机溶剂溶解，接着依次加入所述硝基甲烷和所述碱，接着再加入所述有机溶剂，搅拌，保持室温反应48h，反应完毕后过滤，滤饼用MTBE淋洗得到所述1-甲基-4-(硝基甲基)哌啶-4-醇。

3.根据权利要求2所述的1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述1-甲基哌啶-4-酮与所述硝基甲烷的摩尔比为1:1-5。

4.根据权利要求2所述的1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述碱包括甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种。

5.根据权利要求4所述的1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述1-甲基哌啶-4-酮与所述甲醇钠的摩尔比为1:0.05-1。

6.根据权利要求1所述的1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述还原剂包括氢气/钯碳、氢气/兰尼镍、铁粉和水合肼中的一种，其中，钯碳、兰尼镍为加氢催化剂。

7.根据权利要求6所述的1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述催化剂与所述1-甲基-4-(硝基甲基)哌啶-4-醇的质量比为0.01-0.1:1。

8.根据权利要求1所述的1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述4-(氨基甲基)-1-甲基哌啶-4-醇与所述亚硝酸盐的摩尔比例为1：1-1.27。

9.根据权利要求8所述的1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述萃取溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷和1，2-二氯乙烷中的一种。

10.一种采用权利要求1-9任意一项所述的合成方法合成的1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐在制备盐酸氮卓斯汀上的应用。