[发明专利]一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法

说明书

一种6‑溴咪唑并[1.2‑a]吡啶‑3‑甲醛的制备方法，包括如下步骤：步骤一：2‑氨基‑5‑溴吡啶与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛加入反应器中反应，搅拌反得N,N‑二甲基‑N'‑2‑(5‑溴‑吡啶)基‑甲脒中间体；步骤二：将步骤一所得的N,N‑二甲基‑N'‑2‑(5‑溴‑吡啶)基‑甲脒中间体加入溶剂中，再加入氯乙醛反应，得固体混合物；步骤三：将固体混合物溶于乙酸乙酯，用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，除去乙酸乙酯，得6‑溴咪唑并[1.2‑a]吡啶‑3‑甲醛粗品；步骤四：将6‑溴咪唑并[1.2‑a]吡啶‑3‑甲醛粗品重结晶，过滤，得6‑溴咪唑并[1.2‑a]吡啶‑3‑甲醛纯品。本发明的制备方法中反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

技术领域

本发明属于6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备领域，具体地说是一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法。

背景技术

6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。本产品是新颖的医药中间体，有很大的医用价值，其合成困难，市场价格昂贵，目前的制备方法制备复杂，且目前公开的文献中没有公开过6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的合成方法，现在缺乏一种高效，高收率的6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛制备方法。

发明内容

本发明提供一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法，用以解决现有技术中的缺陷。

本发明通过以下技术方案予以实现：

一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：2-氨基-5-溴吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛加入反应器中在40-100℃的反应温度下，搅拌反应3-10h，除去N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，得N,N-二甲基-N'-2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中间体；

步骤二：将步骤一所得的N,N-二甲基-N'-2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中间体加入溶剂中，再加入氯乙醛在60-160℃的反应温度下,搅拌反应4-14h，降温至室温，加入碱液调节pH，静置，过滤，干燥，得固体混合物；

步骤三：将固体混合物溶于乙酸乙酯，用水洗涤三次，然后用饱和食盐水洗涤两次，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发除去乙酸乙酯，得6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛粗品；

步骤四：将6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛粗品用正己烷：乙酸乙酯体积比为1：1的的混合溶液重结晶，过滤，得6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛纯品。

如上所述的一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法，所述的步骤一中的2-氨基-5-溴吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的摩尔比为1:1.5-2.0。

如上所述的一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法，所述的步骤二中的溶剂为水、DMF、甲醇和异丙醇的其中任意一种或任意两者以任意比例混合的混合溶液。

如上所述的一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法，所述的步骤二中氯乙醛的添加量与2-氨基-5-溴吡啶的摩尔比为1.1-2.0：1。

如上所述的一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法，所述的步骤二中的氯乙醛为40％的氯乙醛水溶液。

如上所述的一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法，所述的步骤二中的碱液为饱和碳酸钠溶液。

如上所述的一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法，所述的步骤二中pH调节到7-9。