[发明专利]制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法

说明书

本发明涉及氯氟醚菌唑中间体的制备领域，公开了一种制备4‑硝基‑2‑三氟甲基苯乙酮的方法，该方法包括步骤(1)和(2)：(1)在第一溶剂中，第一碱性条件下，使式(III)所示的化合物与式(IV)所示的化合物接触，得到式(V)所示的化合物；其中，式(III)中，X为卤素；式(IV)和式(V)中，R选自胺基或C1‑C6的烷氧基；(2)式(V)所示的化合物依次经水解反应、甲基化反应得到式(VI)所示的化合物，之后经氧化反应得到4‑硝基‑2‑三氟甲基苯乙酮。本发明提供的方法制备成本低、收率高，并且整个工艺路线中，反应条件温和，利于工业化。

技术领域

本发明涉及氯氟醚菌唑中间体的制备领域，具体涉及一种制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法。

背景技术

氯氟醚菌唑(通用名：Mefentrifluconazole)是巴斯夫公司新开发的具有划时代意义的三唑类杀菌剂，于2019年正式上市，未来的市场有望超过10亿美元每年。氯氟醚菌唑具有广谱、高效、内吸、铲除和保护等作用，尤其对多种较难防治的真菌病害具有杰出的生物活性，能显著加强60多种作物病害的防治，如玉米、谷物、大豆等大田作物，以及青椒、葡萄等经济作物，也可用于草坪和种子处理等。其不但生物活性更高，且环境特性好，对哺乳动物、蜜蜂等毒性较低，安全性高。

4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮是合成氯氟醚菌唑中间体4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮的关键中间体。

目前生产4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮和4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮所使用的技术多为CN103649057A，EP3670491A1或US6229051B1中公开的步骤，例如：

(1)

(2)

以上工艺路线中需要用到格式反应，条件较苛刻，反应后产生大量含镁废水，难以处理；还利用到硝基乙烷、氨气毒性气体，工业化危险系数高。

综上，现有的方法在制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮时，存在生产成本高、条件苛刻以及环境恶劣等，因此，需要寻求一种成本低、条件温和的制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的生产成本高、条件苛刻以及环境恶劣等技术问题，提供一种制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法，该方法具有成本低且条件温和，还兼具收率高的优势。

为了实现上述目的，本发明提供了一种制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法，该方法包括步骤(1)和(2A)，或该方法包括步骤(1)和(2B)：

(1)在第一溶剂中，第一碱性条件下，使式(III)所示的化合物与式(IV)所示的化合物接触，得到式(V)所示的化合物；其中，式(III)中，X为卤素；式(IV)和式(V)中，R选自胺基和/或C1-C6的烷氧基，优选选自胺基和/或C1-C3的烷氧基；

(2A)式(V)所示的化合物依次经水解反应、甲基化反应得到式(VI)所示的化合物，之后经氧化反应得到式(I)所示的化合物；

(2B)式(V)所示的化合物依次经氧化反应、卤化反应或依次经氧化反应、酯化反应得到式(VII)所示的化合物，之后依次经取代反应、脱酯反应得到式(I)所示的化合物；其中，R₁为卤素或C1-C6的烷氧基，