[发明专利]一种(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸的制备方法

说明书

本发明提供一种(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，(S)‑甘油缩丙酮与N,N‑二异丙基亚磷酰胺二异丙酯发生取代反应，再在氧化剂作用下发生氧化反应得到(R)‑1,2‑O‑异亚丙基‑甘油‑3‑磷酸二异丙酯；步骤S2，将所述(R)‑1,2‑O‑异亚丙基‑甘油‑3‑磷酸二异丙酯与酸发生水解反应得(R)‑2,3‑二羟基丙基‑1‑磷酸二异丙酯；步骤S3，所述(R)‑2,3‑二羟基丙基‑1‑磷酸二异丙酯在缩合剂的作用下与脂肪酸发生缩合反应，得到(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸二异丙酯；步骤S4，所述(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸二异丙酯在三甲基碘硅烷作用下经水解反应，得到所述(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸。根据本发明实施例的(R)‑1,2‑二脂肪酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸的制备方法，合成路线简短，总收率较高，路线的可行性更强，易于工业化的生产。

技术领域

本发明涉及化合物制备技术领域，具体涉及(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸的制备方法。

背景技术

磷脂是一类含磷的脂类化合物的总称，是构成细胞膜的主要成分，具有重要的生理功能。分子生物学和药理学的研究发现磷脂参与了生物体内许多重要的生命活动，如细胞信号传导，神经细胞信息的传递，脂蛋白代谢等。经过多年的发展，磷脂在食品，化妆品，保健品以及药物制剂，尤其是脂质体技术等领域均有很广泛的应用。

其中，磷脂酸(Phosphatidic acid，PA缩写)是一种常见的磷脂，也是细胞膜的组成成分。磷脂酸是二酰基甘油磷脂的一种，它是一种阴离子脂质体材料。关于(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸的合成已有相关文献报，主要的合成路线有两条：

路线一：以磷脂酰胆碱为原料，在磷脂酶D催化下脱出胆碱，得到目标产物，如下述式(1)所示：

由于原料磷脂酰胆碱和催化剂磷脂酶D的价格都很昂贵，尤其是催化剂磷脂酶D本身就没有被工业化规模地生产和销售，因而该路线没有工业化生产的潜力。

路线二：以(S)-甘油缩丙酮为原料，首先保护羟基，再水解丙酮叉得到二醇中间体，然后与脂肪酸缩合，再脱除伯醇上的保护基得到关键中间体二酰甘油，然后再与各种磷试剂反应，经脱保护或水解反应得到目标产物，如下述式(2)所示。

在此方法中，(S)-甘油缩丙酮的伯醇首先要保护起来，后面还需要再脱去该保护基团。这类合成路线较长，反应较为繁琐，原子经济性不佳。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸的制备方法，该制备方法具有操作简便，总收率较高，路线短等特点，更利于工业化的生产。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

根据本发明实施例的(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤S1，(S)-甘油缩丙酮与N,N-二异丙基亚磷酰胺二异丙酯发生取代反应，再在氧化剂作用下发生氧化反应得到(R)-1,2-O-异亚丙基-甘油-3-磷酸二异丙酯；

步骤S2，将所述(R)-1,2-O-异亚丙基-甘油-3-磷酸二异丙酯与酸发生水解反应得(R)-2,3-二羟基丙基-1-磷酸二异丙酯；

步骤S3，所述(R)-2,3-二羟基丙基-1-磷酸二异丙酯在缩合剂的作用下与脂肪酸发生缩合反应，得到(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸二异丙酯；

步骤S4，所述(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸二异丙酯在三甲基碘硅烷作用下经水解反应，得到所述(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸。