[发明专利]一种(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤S1，(S)-甘油缩丙酮与N,N-二异丙基亚磷酰胺二异丙酯发生取代反应，再在氧化剂作用下发生氧化反应得到(R)-1,2-O-异亚丙基-甘油-3-磷酸二异丙酯；

步骤S2，将所述(R)-1,2-O-异亚丙基-甘油-3-磷酸二异丙酯与酸发生水解反应得(R)-2,3-二羟基丙基-1-磷酸二异丙酯；

步骤S3，所述(R)-2,3-二羟基丙基-1-磷酸二异丙酯在缩合剂的作用下与脂肪酸发生缩合反应，得到(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸二异丙酯；

步骤S4，所述(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸二异丙酯在三甲基碘硅烷作用下经水解反应，得到所述(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，在第一溶剂与四氮唑的作用下进行，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述(S)-甘油缩丙酮：四氮唑：N,N-二异丙基亚磷酰胺二异丙酯：间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1.0：(1.0～1.2)：(1.0～1.2)：(1.5～2.0)，所述步骤S1中的反应温度为0-20℃；反应时间为3-8小时。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述水解反应在酸的水溶液中进行，所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸中的一种或多种，所述水解反应的反应温度为10-25℃；反应时间为3-8小时。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，所述缩合反应在第二溶剂中进行，所述脂肪酸为月桂酸、豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸中的一种或多种，所述缩合剂为选自二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述(R)-2,3-二羟基丙基-1-磷酸二异丙酯：所述脂肪酸：所述缩合剂的摩尔比为1.0:(2.0～2.3)：(2.0～2.3)。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3的缩合反应在催化剂作用下进行，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶，所述(R)-2,3-二羟基丙基-1-磷酸二异丙酯：所述4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1.0:0.05～0.2，所述缩合反应的反应温度为5-25℃，反应时间为2-10小时。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4的水解反应在第三溶剂中进行，所述(R)-1,2-二脂肪酰-sn-甘油-3-磷酸二异丙酯与三甲基碘硅烷的摩尔比为1.0:2.0～2.3，所述步骤S4的反应温度为5-25℃，反应时间为2-10小时。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂、第二溶剂、第三溶剂相互独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤S1、步骤S2反应结束后，分别进行清洗、干燥、以及柱层析色谱纯化以对各步骤的中间产物进行精制，且在步骤S3、步骤S4反应结束后，还包括：洗涤有机相；无水硫酸钠干燥；蒸干溶剂；打浆；抽滤；烘干。