[发明专利]丁烯基苯酞的用途及将其制备为医药组合物的方法

说明书

本发明揭露一种将丁烯基苯酞、其类似物或上述成分的组合用于制备治疗或预防神经退化性疾病的医药组合物的用途，及将其制备为医药组合物的方法。所揭丁烯基苯酞具有降低细胞内β类淀粉样蛋白质浓度的能力，而能达到治疗或预防神经退化性疾病的功效。据此，通过本发明所揭医药组合物的制备方法，其将以高分子物质作为药物载体，将为活性成分的丁烯基苯酞包覆在高分子物质中，用以减缓或降低丁烯基苯酞的细胞毒性，达到提升医药组合物的安全性及治疗或预防神经退化性疾病的功效。

本申请为申请号为201410362632.2，申请日为2014年7月28日，发明名称为“丁烯基苯酞的用途及将其制备为医药组合物的方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及化合物的用途，特别涉及丁烯基苯酞的用途及将其制备为医药组合物的方法。

背景技术

阿兹海默症为全球发生率最高的神经退化性疾病，其主要的病理特征在于脑内有过量的β类淀粉样蛋白质(β-amyloid protein,Aβ)沉积，形成Aβ斑块(plaque)(Glennerand Wong 1984；Masters,C.L.et al.,1985)以及细胞内缠结的神经纤维(neurofibrillary tangles，NFT)(Grundke-Iqbal,I.et al.,1986；Goedert,M.et al.,1988)。而Aβ斑块由淀粉样前驱蛋白质(amyloid protein precursor，APP)，经过BACE酵素(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme)(Hussain,I.et al.,1999；Vassar,R.et al.,1999)以及γ分泌酶(γ-secretase)切割后所产生(Wolfe,M.S.et al.,1999；Yu,G.et al.,2000)，主要包含有Aβ40以及Aβ42两种形式(Jarrett,J.T.et al.,1993)。当β类淀粉样蛋白质在细胞内外大量累积时，会成为神经细胞死亡的主要因素。

唐氏症患者为第21对染色体减数分裂时，染色体分离不均，导致细胞内多带一条染色体所致。而由于淀粉样前驱蛋白质的基因位于第21条染色体上(Rumble,B.et al.,1989；Selkoe,D.J.,1996)，因而大多认为淀粉样前驱蛋白质过量表现会使唐氏症患者具有早发性认知障碍的症状(Burger,P.C.and F.S.Vogel,1973)。目前许多研究显示，Aβ斑块会出现在唐氏症患者的脑内(Masters,C.L.et al.,1985；Beyreuther,K.et al.,1992；Gyure,K.A.et al.,2001；Mori,C.et al.,2002)。另有研究指出，利用来自唐氏症患者的诱导型万能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)所产生的神经细胞，可用以重现典型阿兹海默症的病理特征，例如Aβ42及Aβ40的累积、高度磷酸化的Tau蛋白质等。因此，利用唐氏症患者的诱导型万能干细胞分化系统可用以作为筛选治疗或预防与β类淀粉样蛋白质相关神经退化性疾病的药物平台。