[发明专利]一种合成(R)-4-甲氧基-α-甲基苯乙胺的方法

权利要求书

1.一种(R)-4-甲氧基-α-甲基苯乙胺的制备方法，合成路线如下：

包括以下步骤：

1)N-Boc保护的氨基醇1在醚类溶剂中，和无机碱以及磺酰氯反应，得到环化产物N-Boc吖啶化合物2，

磺酰氯选自甲基磺酰氯，苯磺酰氯，对甲基苯磺酰氯、4-硝基苯磺酰氯或噻吩2-磺酰氯；

2)吖啶化合物2通过还原开环得到N-Boc保护的手性胺化合物3，

还原开环反应的还原剂选自硼氢化钠，醋酸硼氢化钠，二异丁基氢化铝、红铝和氢气中的任一种；

3)化合物3经过酸性试剂脱保护，纯化得到目标化合物4。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，醚类溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚和乙醚中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，醚类溶剂选自四氢呋喃或者2-甲基四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，无机碱选自氢氧化钠或氢氧化钾。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，磺酰氯选自对甲基苯磺酰氯或甲基磺酰氯。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，以化合物1为1eq，其中无机碱的用量为1-5eq。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，以化合物1为1eq，其中无机碱的用量为2.5-3eq。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，以化合物1为1eq，磺酰氯的用量为1-2eq。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，以化合物1为1eq，磺酰氯的用量为1.1-1.2eq。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，反应温度为20-100℃。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，反应温度为50-80℃。

13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，当所述步骤2)中的还原剂选自氢气时，氢化催化剂选自Pd/C或Pd(OH)₂/C；当所述步骤2)中的还原剂选自硼氢化钠，醋酸硼氢化钠，二异丁基氢化铝或红铝时，以化合物2为1eq，还原剂用量为1-5eq。

14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，当所述步骤2)中的还原剂选自硼氢化钠，醋酸硼氢化钠，二异丁基氢化铝或红铝时，以化合物2为1eq，还原剂用量为2-3eq。

15.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述酸性试剂选自氯化氢的二氧六环溶液、氯化氢的异丙醇溶液、氯化氢的乙酸乙酯溶液、氯化氢的甲醇溶液和三氟乙酸中的任一种；反应温度为0-50℃。

16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，反应温度为20-30℃。