[发明专利]双靶向

权利要求书

1.抗体或其功能片段，其包含由重链可变(VH)结构域和轻链可变(VL)结构域组成的至少一个可变结合结构域，其中所述结合结构域包含两个不相关表位的两个互补位，其中(i)每一所述互补位与其表位的结合并不阻止其他互补位与其各自表位同时结合，且其中(ii)两个互补位均对包含来自至少一个VH CDR的至少一个残基和来自至少一个VL CDR的至少一个残基。

2.如权利要求1所述的抗体或其功能片段，其是双特异性抗体。

3.如权利要求1或2所述的抗体或其功能片段，其中，其他条件相同时，同时存在两个表位时每个互补位与其各自表位的结合量是缺少另一表位时达到的结合量的至少25％。

4.如权利要求3所述的抗体或其功能片段，其中所述结合量为至少50％，特别是至少75％，更特别是至少90％。

5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体或其功能片段，其中所述第一互补位包含来自VL结构域的CDR1和CDR3以及VH结构域的CD2的残基，且所述第二互补位包含来自VH结构域的CDR1和CDR3以及VL结构域的CD2的残基。

6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体或其功能片段，其是人的抗体或其功能片段。

7.如权利要求6所述的抗体或其功能片段，其基于人VH3家族重链序列和人Vκ1族轻链序列。

8.如权利要求6所述的抗体或其功能片段，其基于人VH3家族重链序列和人Vλ1族轻链。

9.如权利要求1-8中任一项所述的抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段选自单链Fv片段、Fab片段和IgG。

10.核酸序列，其编码权利要求1-9任一项所述的抗体或其功能片段。

11.载体，其包含权利要求10所述的核酸序列。

12.宿主细胞，其包含权利要求10所述的核酸序列或权利要求11所述的载体。

13.产生权利要求1-9任一项所述的抗体或其功能片段的方法，包括以下步骤：在体外或由合适的宿主细胞表达权利要求10所述的核酸序列或权利要求11所述的载体，所述宿主细胞包括权利要求12所述的宿主细胞。

14.抗体或其功能片段的集合，其中所述集合包括抗体可变结构域序列的多样化集合，其中(i)使来自Lib1位置的至少3个CDR残基多样化，条件是至少一个多样化的残基位于VH结构域内，且至少一个多样化的位置位于VL结构域内，且其中来自Lib2位置的残基没有被多样化；或(ii)使来自Lib2位置的至少3个CDR残基多样化，条件是至少一个多样化的残基位于VH结构域内，且至少一个多样化的位置位于VL结构域内，且其中来自Lib1位置的残基没有被多样化。

15.如权利要求14所述的抗体或其功能片段的集合，其中在情况(i)中，使所述VL结构域的CDR1和CDR2的和所述VH的CDR2中的每个的至少一个残基多样化，或者在情况(ii)中，使所述VH结构域的CDR1和CDR2和所述VL的CDR2中每个的至少一个残基多样化。

16.如权利要求14所述的抗体或其功能片段的集合，其中在情况(i)中，使所述可变结合结构域中的Lib1E位置的至少一个残基额外地多样化，和/或其中在情况(ii)中，使所述可变结合结构域中的Lib2E位置的至少一个残基额外地多样化。