[发明专利]杂环黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用

说明书

本发明涉及医药研发技术领域，具体涉及一种杂环黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，其特征在于，所述杂环黄酮类化合物具有式I所示的结构：其中，R₁、R₃、R₄、R₅独立地选自H、C₁‑C₈的烷基、C₃‑C₁₀的环烷基和C₁‑C₈的烷氧基中的一种；R₂选自H、C₁‑C₈的烷基、C₃‑C₁₀的环烷基和C₁‑C₈的酰基中的一种。本发明提供的杂环黄酮类化合物能够明显缓解急性肺损伤小鼠的炎症反应，降低炎性因子含量，降低肺脏湿重与干重比，在抗炎的同时抑制急性肺部损伤导致的肺部水肿，具有用量低、疗效显著的优点，可以作为潜在的预防或者治疗急性肺损伤的药物。

技术领域

本发明涉及医药研发技术领域，具体涉及一种杂环黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。

背景技术

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种临床常见危重症，病死率极高，严重威胁重症患者的生命。据统计，有超过10％的ALI患者需进入重症监护病房治疗，病死率高达32％-55％，近年来还有逐步增高的趋势，明显增加了社会与经济负担，可与胸部肿瘤、AIDS、支气管哮喘或心肌梗死等相提并论。ALS/ARDS的基本病理生理改变是肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮通透性增加所致的非心源性肺水肿，由于肺泡水肿、肺泡塌陷导致严重通气/血流比例失调，特别是肺内分流明显增加，从而产生严重的低氧血症，导致急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学表现为非均一性的渗出性病变。

多种危险因素可诱发ALI/ARDS，主要包括(1)直接肺损伤因素：严重肺部感染、胃内容物吸入、肺挫伤、吸入有毒气体、淹溺、氧中毒等；(2)间接肺损伤因素：严重感染、严重非胸部创伤、急性重症胰腺炎、大量输血、体外循环、弥漫性血管内凝血等，参见《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗指南(2006)》。

严重病毒感染会引起急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征，例如2019新型冠状病毒(COVID-19病毒)，新型冠状病毒感染主要累及肺，患者的肺脏有不同程度的实变，主要引起深部气道和肺泡损伤为特征的炎性反应，伴随大量黏稠的分泌物从肺泡内溢出，引起肺水肿和细胞凋亡，加速肺损伤，临床表现为呼吸困难、胸闷、气短，甚至会出现急性肺损伤、呼吸窘迫等严重症状，影像学检查会发现肺部有磨玻璃一样的肺间质的改变。

普通的抗炎治疗虽然能够在一定程度上降低急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的炎性反应，但是无法有效抑制急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征患者肺部水肿问题，对于急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征导致的严重炎症反应治疗的有效性也非常有限，还容易产生耐药性，并具有一定的副作用，比如引起严重的胃肠道反应的阿司匹林。