[发明专利]一种非衍生化多种新生儿遗传代谢病的筛查试剂盒

说明书

本发明提供了一种非衍生化多种新生儿遗传代谢病的筛查试剂盒，通过检测57种分析物，对包括氨基酸代谢病、脂肪酸氧化代谢病、有机酸代谢病、嘌呤代谢病和过氧化物酶体病等新生儿遗传代谢病进行筛查。该试剂盒包括：装有干粉状的内标准品、琥珀酰丙酮分析液、流动相溶剂和萃取液的试剂瓶；以及干血斑质控品滤纸卡和U型底耐热微孔板。本发明提供的非衍生化多种新生儿遗传代谢病的筛查试剂盒除了能测量和评估采集到滤纸片上的新生儿干血斑样品中的氨基酸、琥珀酰丙酮、游离肉碱、酰基肉碱外，还能够检测腺苷和溶血卵磷脂的浓度，从而有助于筛查嘌呤代谢病和过氧化物酶体病，为新生儿的健康做出贡献。

技术领域

本发明涉及筛查新生儿代谢疾病技术领域，尤其涉及一种非衍生化多种新生儿遗传代谢病筛查的试剂盒。

背景技术

新生儿代谢性疾病筛查是一种简易快速和廉价的血斑试验，通过筛查及早发现孩子是否患有先天性遗传病，进行及时治疗，使其健康成长，常见的新生儿代谢疾病包括但不限于氨基酸(AA)代谢病、脂肪酸氧化(FAO)代谢病、有机酸(OA)代谢病、嘌呤代谢病和过氧化物酶体病。其中：

氨基酸(AA)代谢病：患者体内某些氨基酸代谢所必需的酶完全缺失或其活性降低。这就造成体内受影响的氨基酸和其它代谢物(例如琥珀酰丙酮)浓度的升高或者降低。浓度过高时会严重地损害健康，甚至导致死亡。几种已被广泛研究的氨基酸代谢病如下：

苯丙酮酸尿症(PKU)是一种芳香族氨基酸的代谢性疾病，病人体内的苯丙氨酸无法转化为酪氨酸。如果不进行治疗，此病会导致不同程度的智力迟钝。高苯丙氨酸血症会导致智力迟钝与肌强直。胱氨酸尿症会引起血栓性疾病、骨质疏松、同型半胱氨酸与蛋氨酸(甲硫氨酸)的积聚及不同类型的发育迟缓。枫糖尿病(MSUD)是由于支链氨基酸的代谢异常，从而造成血液中亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸水平的升高。如果不予治疗，会出现进行性嗜睡直至昏迷、发育迟缓和惊厥。酪氨酸血症I型会导致急性肝功能衰竭或慢性肝硬化与肝癌。瓜氨酸血症会导致惊厥、厌食、呕吐与嗜睡，进而迅速出现可能致死的昏迷。

高氨血症或尿素循环障碍是由于缺乏尿素循环中的某个酶引起的。严重的高氨血症导致氨和其前体代谢物在体内积累，并且可能导致昏迷、癫痫发作和最终死亡。在鸟氨酸转氨酶缺乏症(OTCD)中，鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏导致血液中谷氨酰胺和乳清酸水平升高。在精氨基琥珀酸裂解酶缺乏症(ASA-LD)中，缺乏将精氨基琥珀酸裂解为精氨酸和富马酸的酶，因此导致血液中的精氨基琥珀酸水平升高。

脂肪酸氧化(FAO)代谢病：患脂肪酸氧化代谢病时，脂肪酸裂解所必需的酶出现缺失或活性降低。当葡萄糖处于低水平时，产生能量就需要脂肪酸的裂解或氧化。缺乏这种供能途径，某些患者会反复出现低血糖症状。患者不进食时(常由于耳部感染或流感等疾病造成)，就可能出现代谢危机。此病患者可能会有呕吐、腹泻、嗜睡、癫痫发作或昏迷症状。如果脂肪酸氧化障碍不能被及时诊断，可能造成脂肪在肝脏、心脏与肾脏的过度沉积。从而引起多种症状，包括肝功能衰竭、脑病、心脏与眼部的并发症及肌肉发育常见问题。这些临床症状中有多种可导致死亡。有许多例脂肪酸氧化代谢异常造成的死亡被误诊为婴儿猝死综合症(SIDS)或瑞氏综合症。

有机酸(OA)代谢病：有机酸代谢病患者的有机酸代谢途径出现异常，因此出现有机酸在血液与尿液中的积聚，从而改变了人体的酸碱平衡。这种失衡会导致身体对中介代谢途径进行调整或适应，可能引起多种临床症状，包括代谢酸中毒、酮症、高氨血症、生长迟缓、败血症或昏迷。

嘌呤代谢病：腺苷脱氨酶缺陷重症联合免疫缺陷(ADA-SCID)是一种遗传性的嘌呤代谢疾病。由于缺乏酶腺苷脱氨酶，使得腺苷和2'-脱氧腺苷在血液中积累。ADA-SCID会损害免疫系统，导致慢性免疫功能恶化，在极端情况下，如果未经妥善治疗，可能导致死亡。

过氧化物酶体病：在X-连锁肾上腺脑白质营养不良(x-ALD)中，极长链的脂肪酸的β-氧化受损，导致它们在血浆和组织中积累。根据累积的程度不同，x-ALD可以导致轻度硬化到严重的脑损伤。