[发明专利]一种由肉苁蓉萃取物中富集及分离苯乙醇苷类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种由肉苁蓉萃取物中富集及分离苯乙醇苷类化合物的方法。利用疏水性大孔吸附树脂富集肉苁蓉萃取物内的苯乙醇苷类化合物，再以梯度极性洗脱剂洗脱，将松果菊苷、类叶升麻苷及异类叶升麻苷等苯乙醇苷类化合物分离，得到高纯度的松果菊苷、类叶升麻苷及异类叶升麻苷制剂，或合并洗脱液，得到质量稳定可控的肉苁蓉萃取物制剂。

技术领域

本发明涉及中药肉苁蓉(Herba Cistanche)的萃取工艺，尤其是涉及由肉苁蓉萃取物中富集及分离苯乙醇苷类化合物的工艺方法，包括由肉苁蓉萃取物中富集並分离出松果菊苷(echinacoside)、类叶升麻苷 (acteoside)及异类叶升麻苷(isoacteoside)等苯乙醇苷类化合物。

背景技术

中药肉苁蓉(Herba Cistanche)取自列当科(Orobanchaceae)肉苁蓉属植物的带鳞叶肉质茎，在《神农本草经》中被列为上品，为传统常用补益中药材，有“沙漠人参”的美誉，具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效，主治男子阳痿、女子不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘等病症。

管花肉苁蓉(Cistanche tubulosa)是肉苁蓉属多年生寄生草本植物的一种，主产于中国西北各省的沙漠、荒漠等干燥地带，依赖吸取寄主植物红柳的养分维生，因此又名为南疆大芸、红柳大芸，属于罕见而贵重的药材。管花肉苁蓉用于提高肾功能、增强记忆力、调节免疫功能、抗老年痴呆、抗衰老、抗疲劳等多方面的功效，已经于2005年被列入《中国药典》中。

从上世纪的八十年代初，日本学者开始系统的研究肉苁蓉属植物的化学成分和药理活性，发现苯乙醇苷类化合物是肉苁蓉属植物的主要活性成分，具有抗氧化、促进物质代谢、改善学习记忆、增强性功能等作用，并对多种苯乙醇苷类化合物单体进行了深入的研究(Sato T，et al. Yakugaku Zasshi，1985，105(12)：1131)，关于肉苁蓉的功效研究还有大量文献报导(Jimenez C，et al.Nat Prod Rep，1994，11(6)：591-606；Cometa F， etal.Fitoterapia，1993，64(3)：195-217；Deng Min，et al.Pharmacoe Sin，

2004，25(10)：1276-1284)，《中国药典2010》也将苯乙醇苷类化合物中的松果菊苷(echinacoside)及毛蕊花糖苷(acteoside，即类叶升麻苷)作为评价肉苁蓉质量的指标成分。

因此，开发一种由肉苁蓉中富集及分离苯乙醇苷类化合物的工艺，对于充分利用肉苁蓉资源、控制及改善萃取物制剂质量具有至关重要的意义。

大孔吸附树脂分离纯化技术目前广泛应用在分离天然产物有效成分，可用于纯化苷类、黄酮类等化合物，它与一般色谱分离方式不同，特别适合应用于工业化大规模生产流程，其优势在于吸附容量大、再生简单、效果可靠等，是目前天然产物分离纯化领域中最有效益值的方法之一。

本发明人经过不断努力试验，最终研究出一种由肉苁蓉萃取物中富集及分离苯乙醇苷类化合物的工艺，利用疏水性大孔吸附树脂富集肉苁蓉萃取物的苯乙醇苷类化合物，再以梯度极性洗脱剂洗脱，将松果菊苷 (echinacoside)、类叶升麻苷(acteoside)及异类叶升麻苷(isoacteoside)等肉苁蓉的关键药理活性成分分离。洗脱液可分别干燥，得到高纯度的松果菊苷、类叶升麻苷及异类叶升麻苷制剂；也可依需求将洗脱液直接合并或调整比例后合并干燥，得到质量稳定可控的肉苁蓉萃取物制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种由肉苁蓉萃取物中富集及分离苯乙醇苷类化合物的方法。所述方法包含如下步骤：

(a)取由肉苁蓉制得的一粗萃液，通过一富集管柱，使所述粗萃液中的苯乙醇苷类化合物吸附于所述富集管柱内填装的疏水性大孔吸附树脂；

(b)以第一洗脱剂洗脱，得到含有松果菊苷的第一洗脱液；