[发明专利]KTN1-AS1的抑制剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用

说明书

本发明公开了KTN1‑AS1的抑制剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用。本发明研究表明，KTN1‑AS1在BUC细胞及组织中明显上调并与患者预后呈负相关，敲除和上调KTN1‑AS1的表达分别能增强或抑制体外和体内BUC细胞的增殖，并分别抑制或促进体外和体内细胞凋亡；此外，我们证明上调的KTN1‑AS1能募集EP300到KTN1启动子，激活KTN1表达，并通过激活KTN1/Rho GTPase途径从而加速膀胱癌的增殖和发展。因此，KTN1‑AS1的抑制剂在制备靶向负性调控KTN1表达制剂中可应用。同时，KTN1的抑制剂也可在制备治疗膀胱癌药物中应用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及KTN1-AS1的抑制剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用。

背景技术

膀胱癌是全球第十大最常见的癌症，其发病率和死亡率较高。根据《2018年全球癌症统计》显示，每年约诊断出549,000例新发膀胱癌病例，每年有多达200,000例的膀胱癌患者死亡。值得注意的是，虽然诊断出的膀胱癌中有70％至80％是非肌肉浸润性肿瘤，但20％至30％是肌肉浸润性肿瘤。然而，大约1/3的非肌肉浸润性肿瘤最终将发展为肌肉浸润性肿瘤或发生转移，这将导致肿瘤的进展。即使是接受最佳治疗（手术和化学疗法）的膀胱癌患者，远处转移的发生率也很高，临床结局和预后也很差。因此，我们迫切需要对驱动膀胱癌发生和发展的分子机制有更好的了解。

越来越多的研究表明，长非编码RNA（lncRNA）参与多种生理和病理状况，例如胚胎发育，心血管疾病和癌症。LncRNA是长度大于200个核苷酸的特殊RNA转录物，没有（或具有有限的）蛋白质编码潜能。在功能上，lncRNA异常表达可能导致多种生物学效应，例如细胞增殖、分化和凋亡。从机制上来讲，lncRNA是通用分子，具有与DNA、RNA或蛋白质相互作用的潜能，可作为信号、诱饵、向导和支架的原型。LncRNA KTN 1反义RNA 1（KTN1-AS1）位于染色体14q22.3上，并映射在KTN1上游区域的反义DNA链。该lncRNA首先被报道在大肠癌细胞和组织中高表达，并且与肿瘤发生和不良的临床结果呈正相关。然而，在膀胱癌中KTN1-AS1是否上调及其相关潜在机制尚不清楚。因此，需要广泛研究KTN1-AS1在BUC中的功能及作用机制。

发明内容

本发明旨在提供一种可以用于制备治疗膀胱癌药物的新靶点。

本发明提供了KTN1-AS1的抑制剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用。所述膀胱癌是指BUC。

本发明提供了KTN1-AS1的预测试剂在制备预测膀胱癌复发标记物中的应用。

本发明提供了KTN1-AS1的靶位点检测试剂在制备治疗膀胱癌分子标志物中的应用。

本发明提供了KTN1-AS1在制备靶向负性调控KTN1及Rho GTPase制剂中的应用。

本发明提供了KTN1作为靶位点在制备治疗膀胱癌药物中的应用。所述膀胱癌是指BUC。

本发明提供了KTN1-AS1/KTN1/Rho GTPase调控制剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用。所述膀胱癌是指BUC。

本发明研究表明，KTN1-AS1在膀胱癌细胞及组织中表达上调，并在II至IV期膀胱癌中观察到KTN1-AS1的表达较I期膀胱癌患者升高，且KTN1-AS1表达较高的患者预后更差。敲除或过表达KTN1-AS1可分别增强或抑制体外和体内BUC细胞的增殖和侵袭。此外，KTN1-AS1的上调促进了KTN1的表达水平。机制研究表明，KTN1-AS1能通过募集EP300到KTN1启动子区域来顺式激活KTN1的表达。因此，以上研究结果表明，KTN1-AS1/KTN1是BUC增殖及侵袭的重要参与者，并且KTN1-AS1/KTN1可作为BUC患者的新型生物标志物和治疗靶标。