[发明专利]一种化合物RKC-B1在抑制神经炎症方面的用途

说明书

本发明公开了一种式(I)化合物RKC‑B1在抑制神经炎症方面的用途，属于医药技术领域。药理实验证明：RKC‑B1可显著抑制LPS诱导的小鼠脑皮层、海马、纹状体组织炎症因子白介素‑1β(IL‑1β)、白介素‑6(IL‑6)、单核细胞趋化因子MCP‑1、细胞间黏附分子‑1(ICAM‑1)的释放，具有显著的抑制神经炎症活性。因此，该化合物可用于制备预防和/或治疗神经炎症以及相关的创伤性脑损伤、脑中风、阿尔茨海默病、帕金森氏病、多发性硬化症和亨廷顿氏舞蹈症等中枢神经系疾病的药物，具有较高的临床应用价值和开发前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及RKC-B1在抑制神经炎症及相关的创伤性脑损伤、脑中风、阿尔茨海默病、帕金森氏病、多发性硬化症和亨廷顿氏舞蹈症等中枢神经系疾病的药物方面的用途。

背景技术

神经炎症反应是一个渐进发展的复杂级联过程，主要表现为神经胶质细胞的活化、增生，外周炎症细胞浸润及相关炎性细胞因子的表达。神经炎症反应在创伤性脑损伤、脑中风、阿尔兹海默症、帕金森氏病、亨廷顿氏舞蹈症等中枢神经系统疾病的发病机制中起关键作用。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞，脑损伤诱发小胶质细胞激活以及炎性因子和黏附分子释放，如白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、单细胞趋化因子(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等。这些因子相互作用和相互调节，导致神经元损伤、变性甚至死亡，控制神经炎症是延缓或治疗这些神经系统疾病的突破点。

LPS是革兰阴性细菌细胞壁的主要成分，是一种强效炎症反应诱导剂。动物实验研究表明，小鼠经腹腔注射给予LPS能够诱导星形胶质细胞和小胶质细胞活化，促进炎细胞因子在脑内的表达。LPS诱导炎症反应已成为经典的制备神经炎症动物模型的试剂，被广泛用于具有抗炎活性药物的筛选、评价及机制研究。

海洋微生物来源的化合物不仅来源具有生物多样性，而且代谢产物结构复杂多变，蕴含着无穷无尽的结构多样性。从海洋天然产物中获得能够抑制神经炎症的化合物是该领域药物研发的重要途径。RKC-B1来自海洋小单孢菌FIM02-523，通过高产菌种选育及发酵优化实现B1单组分发酵产生。目前关于RKC-B1的药理活性报道很少，尚未有RKC-B1用于抑制神经炎症和相关神经系统疾病的报道。

发明内容

本发明应用腹腔注射LPS诱导神经炎症小鼠模型，评价了RKC-B1的抗神经炎症活性。本发明涉及的化合物RKC-B1结构式如式I所示：

本发明要解决的技术问题之一是：提供式(I)所示的RKC-B1在抑制神经炎症方面相关药物及其他产品中的用途。

本发明要解决的技术问题之二是：提供(I)所示的RKC-B1在预防和/或治疗由神经炎症导致的创伤性脑损伤、脑中风、阿尔兹海默症、帕金森氏病、亨廷顿氏舞蹈症等中枢神经系统疾病中的用途。

本发明化合物RKC-B1可显著降低LPS诱导小鼠脑皮层、海马、纹状体组织炎症反应相关因子IL-1β、IL-6、MCP-1、ICAM-1水平增高，表明RKC-B1具有显著的抗神经炎症活性。

此外，以RKC-B1为有效成分制备的预防和/或治疗抑制神经炎症及相关的创伤性脑损伤、脑中风、阿尔茨海默病、帕金森氏病、多发性硬化症和亨廷顿氏舞蹈症等中枢神经系疾病的药物及其他产品，也属于本发明的保护范围。

本发明还涉及本发明化合物和常规药物赋形剂或辅剂的药物组合物。

本发明化合物的药物组合物可根据本领域公知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将本发明化合物与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的施用形式或剂量形式。

本发明化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。