[发明专利]一种钌催化剂催化氢化制备四氢喹啉类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种钌催化剂催化氢化制备四氢喹啉类化合物的方法，所述方法具体为：以对伞花烃氯化钌二聚体为催化剂，以氢气为还原剂，取对伞花烃氯化钌二聚体、膦配体和喹啉类化合物混合并溶于有机溶剂中进行反应，经后处理即可得到四氢喹啉类衍生物。与现有技术相比，本发明原料易得、条件温和、操作简便、原子经济型，合成工艺简单绿色，反应条件温和，具有优良的选择性和较高产率，且反应普适性好，本发明在精细化工中间体合成中有广泛的应用价值。

技术领域

本发明属于合成化学技术领域，尤其是涉及一种钌催化剂催化氢化制备四氢喹啉类化合物的方法。

背景技术

1,2,3,4-四氢喹啉类化合物是一类重要的有机物，存在于多种活性天然产物中，具有广泛的生物活性，在生产和生活中有很多应用。很多药物中都含有四氢喹啉结构，例如具有止吐镇痛的左南曲多(Levonantradol)药物，具有抗菌活性的virantmycin、helquinoline等药物。此外该类化合物还可作为有机配体与不同过渡金属配位制备出不同新型结构的过渡金属配合物。

现阶段1,2,3,4-四氢喹啉类化合物主要的合成方法仍然是Aza-Diels-Alder反应合成法，该方法所采用的催化剂主要是各种酸，合成的收率中等，且酸对反应设备和生态环境都有所破坏。其他方法如以AgOTf为催化剂，硅烷为还原剂的催化体系也被报道，但用到的硅烷价格较高，且反应的原子经济性不高，会排放大量的含硅废弃物。因此开发高效绿色的合成方法具有重要的研究意义。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题而提供一种钌催化剂催化氢化制备四氢喹啉类化合物的方法，合成工艺简单绿色，反应条件温和，具有优良的选择性和较高产率，且反应普适性好，在精细化工中间体合成中有广泛的应用价值。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种钌催化剂催化氢化制备四氢喹啉类化合物的方法，所述方法具体为：以对伞花烃氯化钌二聚体(可简写为[(cymene)RuCl₂]₂)为催化剂，以氢气为还原剂，取对伞花烃氯化钌二聚体、膦配体(简写为Ligand)和喹啉类化合物混合并溶于有机溶剂中进行反应，经后处理即可得到四氢喹啉类衍生物。其中，对伞花烃氯化钌二聚体为商品化试剂，无需复杂的合成步骤，且对空气和水均十分稳定，膦配体作为催化剂的配体，属于催化体系的一部分。

所述反应的温度为室温，反应的压强为常压，反应的时间为8-12小时。由于本发明采用的催化体系的催化效率高，因此本发明的反应条件温和。

所述的喹啉类化合物选自喹啉、2-甲基喹啉、4-甲基喹啉、6-甲基喹啉、8-甲基喹啉、3-苯基喹啉、5-溴喹啉或6-氯喹啉中的一种或多种。优选为3-苯基喹啉、2-甲基喹啉、6-甲基喹啉或6-氯喹啉中的一种或多种。

所述的膦配体选自三苯基膦(简写为PPh₃)、三环己基膦(简写为PCy₃)或三甲基膦(简写为PMe₃)中的一种或多种。

所述的有机溶剂为醇类。

所述的醇类选自甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种。

所述的四氢喹啉类衍生物的结构具体为：中的一种。

所述对伞花烃氯化钌二聚体、膦配体和喹啉类化合物的摩尔比为(0.03～0.05):(0.07～0.12):1.0。

所述喹啉类化合物和有机溶剂的添加量比为1mmol:(1～3)mL，优选为1mmol:2mL。

所述反应在反应管中进行，反应前反应管在氢气氛围下进行抽换气，由于本发明的反应是常压，普通反应管即可。

所述后处理依次为浓缩和柱层析。浓缩为减压旋蒸，所述柱层析所用的洗脱液为石油醚和二氯甲烷的混合物，各组分的体积比为石油醚：二氯甲烷＝3:1。