[发明专利]硝呋莫司在制备抗流感病毒药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了硝呋莫司在制备抗流感病毒药物中的应用，具体公开了如结构式(I)所示的硝呋莫司及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗流感病毒感染的药物中的应用。以及包括硝呋莫司与其他抗病毒药物的联合应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及硝呋莫司(Nifurtimox，CAS：23256- 30-6)制备预防或治疗流感病毒感染的药物中的应用。本发明包含硝呋莫司在流 感病毒感染预防或治疗中的单独或联合应用。

背景技术

现有抗流感病毒药物包括三类共7个[Amarelle L,Lecuona E,Sznajder JI:Anti-influenza treatment:Drugs currently used and under development.Archiv osde bronconeumologia(2017)53(1):19-26.]：M2离子通道抑制剂金刚烷胺和金 刚乙胺；神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和拉尼米韦；CAP 依赖核酸内切酶抑制剂巴洛沙韦玛波西酯(baloxavir marboxil)。上述7个抗流 感病毒药物有一个共性：它们都是以流感病毒蛋白为靶点的药物，所以当药物靶 点变异将导致药物亲和力下降，流感病毒逃逸，成为耐药病毒。例如流感病毒M 2离子通道抑制剂金刚烷胺和金刚乙胺经过长期使用，病毒已产生稳定耐药突变， WHO已不推荐金刚烷胺和金刚乙胺用于甲型流感病毒的治疗[Summary of influ enza antiviral susceptibility surveillance findings,september 2010-march 2011: (2011).https://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/updates/antiviral_susceptibi lity/en/]。

虽然有7个曾经或正在使用的抗流感病毒药物，但每年仍有5-15亿人次流 感病毒感染并患病。美国疾控中心统计，2010-2018年，全美每年感染甲型流感 病毒患者人数930-4900万，死亡1.2-7.9万[Influenza(flu):(2020).https://ww w.cdc.gov/flu/about/burden/index.html]。也就是，在有抗流感病毒药物供应及注射 流感病毒疫苗后，仍有5％-20％全部人口感染并患病，究其原因，主要由于流感 病毒本身性质、流感病毒变异和病毒RNA基因组的重组(Reassortment)引起的。 例如，神经氨酸酶抑制剂是临床最常用的抗甲型流感病毒药物，其中以奥司他韦 (达菲)应用最广，临床数据显示，患者只有在感染病毒48小时内服药才可获 得较好疗效[Summary of influenza antiviralsusceptibility surveillance findings, September 2010-March 2011:(2011).https://www.who.int/influenza/gisrs_lab oratory/updates/antiviral_susceptibility/en/]。