[发明专利]糖蛋白激素长效超激动剂

权利要求书

1.修饰糖蛋白激素，其包含的氨基酸序列在糖蛋白激素的α亚单位的Q13、E14、P16和Q20具有至少一个保守碱性氨基酸取代且在D3和Q5之间具有VNVTINVT(SEQ ID NO:20)的插入片段。

2.修饰糖蛋白激素，其包含的氨基酸序列在糖蛋白激素的α亚单位的K15、K17、K20和K24具有至少一个保守碱性氨基酸取代且在F6和T7之间具有NVTINV(SEQ ID NO:1)的插入片段。

3.修饰糖蛋白激素，其包含的氨基酸序列在糖蛋白激素的α亚单位的K15、E18、K20和K24具有至少一个保守碱性氨基酸取代，且在F6和T7之间具有NVTINV(SEQ ID NO:1)的插入片段或具有在F6和T7之间NV的插入片段加上T7和T8之间INV的插入片段。

4.一种α亚单位多肽，其选自SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5，其中所述α亚单位多肽还包含：

(A)包含至少一个提供潜在的糖基化位点的氨基酸的氨基酸插入片段,其中所述插入片段紧接在位置6、7或8之后放置，其中所述位置是相对没有任何插入或取代的野生型α亚单位测量的；和

(B)所述α亚单位多肽的野生型氨基酸被碱性氨基酸的取代。

5.权利要求4的α亚单位多肽，其中所述插入片段选自:

(A)天冬酰胺(N)；

(B)苏氨酸(T)；

(C)半胱氨酸(C)；

(D)天冬酰胺-缬氨酸(NV)；

(E)苏氨酸-天冬酰胺-缬氨酸(TNV)；

(F)苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸(TINVT)

(G)天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸(NVTINV)(SEQ ID NO:l)；

(H)天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸(NVTINVT)；

(I)苏氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸(TNVTINV)(SEQ IDNO:12)；和

(J)缬氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸(VNVTINVT)(SEQ ID NO:20)。

6.一种α亚单位多肽，其选自SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5，其中所述α亚单位多肽还包含:

(A)提供潜在的糖基化位点的氨基酸插入片段，其中所述插入片段紧接在位置6、7或8之后放置，其中所述位置是相对没有任何插入或取代的野生型α亚单位多肽测量的,且其中所述插入片段选自：

(a)天冬酰胺(N)；

(b)苏氨酸(T)；

(c)半胱氨酸(C)；

(d)天冬酰胺-缬氨酸(NV)；

(e)苏氨酸-天冬酰胺-缬氨酸(TNV)；

(f)苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸(TINVT)

(g)天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸(NVTINV)(SEQ ID NO:1)；

(h)天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸(NVTINVT)；

(i)苏氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸(TNVTINV)(SEQ IDNO:12)；和

(j)缬氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸-异亮氨酸-天冬酰胺-缬氨酸-苏氨酸(VNVTINVT)(SEQ ID NO:20)；和

(B)至少一个野生型氨基酸被碱性氨基酸的取代,

其中所述取代选自:

(i)位置15的野生型氨基酸被精氨酸(R)取代，

(ii)位置17的野生型氨基酸被精氨酸(R)取代，

(iii)位置18的野生型氨基酸被精氨酸(R)、赖氨酸(K)或组氨酸(H)取代，

(iv)位置20的野生型氨基酸被精氨酸(R)取代，和

(v)位置24的野生型氨基酸被精氨酸(R)取代，

且其中所述位置是相对没有任何插入或取代的野生型α亚单位多肽测量的。