[发明专利]一种靶向甲型流感病毒HA蛋白的广谱抗体

说明书

本发明公开了一种靶向甲型流感病毒HA蛋白的广谱抗体，所述抗体具有SEQ ID NO.8和SEQ ID NO.17所示的重链可变区和轻链可变区氨基酸序列。本发明同时提供了编码所述抗体FHA3的核酸分子、含有所述核酸分子的表达载体和宿主细胞。本发明提供单克隆抗体，能够与流感病毒相结合，从而可用于检测断流感病毒，以及用于流感病毒感染疾病的治疗。

技术领域

本发明属于细胞免疫学、基因工程领域，涉及一种靶向甲型流感病毒HA蛋白的广谱抗体FHA3。

背景技术

流感病毒(Influenza Virus)属于正粘病毒科(Ortho myxo viridae)，根据流感病毒内部核蛋白(Nucleoprotein，NP)和基质蛋白(Matrix Protein，M1)的抗原性可以分为甲型(A)，乙型(B)，丙型(C)流感病毒。目前最新的报道提出存在丁(D)型流感病毒(CollinEA，etl.Cocirculation of Two Distinct Genetic and Antigenic Lineages ofProposed Influenza D Virus in Cattle.Journal of Virology 2015, 89(2):1036-1042.)。丙型流感病毒只造成轻微的上呼吸道感染，甲型和乙型流感病毒则会导致很多严重的病症，包括下呼吸道感染，肺炎，脑膜炎等，每年全球季节性的流感暴发感染约6亿人。其中，甲型流感病毒对人类健康危害最为严重 (Baigent SJ,McCauley JW:Influenzatype A in humans,mammals and birds: determinants of virus virulence,host-range and interspecies transmission. Bioessays 2003，25(7):657-671.)，除每年季节性暴发感染大量人群，偶尔的大流行更会造成灾难性的后果。

甲型流感病毒是具有包膜的单负链RNA病毒，其基因组包含8条独立的基因节段(segment)，总长度约13kb，可编码多达16个蛋白。血凝素节段 (Hemagglutinin，HA)编码流感病毒识别宿主细胞表面受体的糖蛋白HA。HA蛋白是甲型流感病毒表面丰度最高的糖蛋白，由头部和颈部两个部分构成，负责识别受体进入宿主细胞，并介导病毒包膜和宿主细胞内体(endosome)的膜融合过程，从而使流感病毒将核酸释放到宿主细胞中。HA蛋白是流感病毒最主要的表面抗原，是宿主免疫反应的主要靶点。

目前，我国针对流感病毒的检测主要采用传统生物学方法、常规RT-PCR技术结合一代测序技术、以及荧光定量RT-PCR方法。这些方法要么费时费力，无法满足快速检测的需求；要么成本过高，无法满足大批量筛选的需求。而且由于病毒的持续变异，亟待系统筛选和鉴定流行毒株差异性诊断抗原标识，以及治疗流感病毒感染引起的疾病的新技术和产品。因此，为了能够快速检测病毒以及治疗流感病毒感染引起的疾病，针对流感病毒开展抗病毒HA蛋白单克隆抗体的制备具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一，在于提供一种抗流感病毒的广谱抗体。

本发明的目的之二，在于提供一种诊断流感病毒感染疾病的手段及产品。

本发明的目的之三，在于提供一种治疗流感病毒感染疾病的手段和药物组合物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种抗流感病毒的广谱单克隆抗体，所述单克隆抗体包含三个CDR的重链可变区和三个CDR的轻链可变区；其中，所述重链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2、3所示，轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQID NO.10、11、12所示。