[发明专利]一种布洛芬中3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇的检测方法

说明书

本发明提供了一种布洛芬中3‑氯‑2,2‑二甲基‑1‑丙醇的检测方法，3‑氯‑2,2‑二甲基‑1‑丙醇是含有警示结构的有毒物质，在反应过程中可能存在反应不完全，而残留在布洛芬原料药中，为了检测布洛芬中3‑氯‑2,2‑二甲基‑1‑丙醇的含量，本发明提出了布洛芬中3‑氯‑2,2‑二甲基‑1‑丙醇的气相色谱‑质谱联用检测方法，该方法简便、高效、准确，在系统适用性、专属性、精密度、定量限、检测限和耐用性等方面完全符合ICH Q2及《中国药典》四部9101指导原则中方法验证的指导原则，可以用于布洛芬原料药的质量控制。

技术领域

本发明涉及医药分析技术领域，具体涉及一种布洛芬中3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇的检测方法。

背景技术

布洛芬（Ibuprofen）为解热镇痛类非甾体抗炎药，是一类不含有甾体结构的抗炎药，通过抑制前列腺素的合成从而发挥解热、镇痛的作用，达到使发热者退热、缓解疼痛带来的不适感等作用，但对体温正常者是没有影响的，不会使其体温降低；布洛芬和萘普生一样属于芳基丙酸类解热镇痛药，有明显的抗炎、解热、镇痛作用，强度与阿司匹林相当，对血小板功能有一定的抑制作用，可延长出血时间。目前布洛芬国内普遍采用的生产工艺是芳基1,2-转位重排法，该法以异丁苯为原料，经与2-氯丙酰氯的付克酰化、与新戊二醇的催化缩酮化、催化重排、水解、酸化等步骤制得，在生产过程中，会生成杂质3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇，在现阶段中检测该杂志的方法主要是气相色谱面积归一化法，色谱柱条件并不清晰，实际生产中产品杂质比较复杂，各组分之间在气相色谱中响应因子差距较大，因此简单用面积归一化法不能准确测定3-氯-2 ,2-二甲基-1-丙醇的含量。

专利CN111272900A中记载了使用气相色谱分析方法检测3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇的含量，使用的色谱柱为石英毛细管色谱柱，其规格为TG-wax30m×0.25mm×0.25μm，所用溶剂为甲醇，该专利中提供的检测方法存在耗费时间、检测结果会有偏差等缺点，还存在检测灵敏度差，不能更加有效地控制产品质量以及能达到更高的质量要求。

本发明提供了一种布洛芬中3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇的检验方法，由于反应不完全而生成的杂质3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇会残留在布洛芬成品中，为了检测布洛芬中3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇的含量，本发明提供了一种气相色谱-质谱联用方法检测3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇在布洛芬中的含量，该方法是我司研发人员自主开发实现的，参考ICH Q2及《中国药典》四部9101指导原则对此方法进行了验证。

发明内容

本发明的目的是提供一种布洛芬中3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇的检测方法，该方法简便、高效、准确，能够在不影响检测结果的前提下，缩短检测时间，达到更高的效率，并使其符合ICH Q2及《中国药典》四部9101指导原则中方法验证的指导原则，可以用于布洛芬原料药的质量控制。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种布洛芬中3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇的检测方法，包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇储备液、参比溶液、灵敏度溶液和测试溶液；所述空白溶液为乙腈溶液；所述参比溶液中包括3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇溶液和乙腈溶液；所述灵敏度溶液中包括3-氯-2,2-二甲基-1-丙醇溶液和乙腈溶液；所述测试溶液中包括布洛芬和乙腈溶液；

（2）测定方法：分别将空白溶液、参比溶液、灵敏度溶液和测试溶液注入气相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：用（5%苯基）-甲基聚硅氧烷为填充剂；柱温：初始温度为40℃，保持5min，以每分钟10℃的速率升温至100℃，再以每分钟50℃速率升温至250℃，保持5min；进样口温度：100℃；载气压力：13.8psi；载气：He；进样量：0.5μl；进样不分流；

质谱条件如下：

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进一步地，所述空白溶液的配制步骤为：空白溶液即为乙腈溶液；