[发明专利]一种具有靶向荧光/磁共振双模态成像和光热治疗功能的复合纳米探针及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种具有靶向荧光/磁共振双模态成像和光热治疗功能的复合纳米探针及其制备和应用，先用种子生长法制得AuNBP，然后用巯基化BSA修饰AuNBP的表面，并以之作为稳定剂在AuNBP表面修饰Gd₂O₃纳米颗粒和Au纳米簇，得到AuNBP‑Gd₂O₃/Au‑dBSA，最后将适配体联结在AuNBP‑Gd₂O₃/Au‑dBSA表面，得到AuNBP‑Gd₂O₃/Au‑dBSA‑AS1411靶向复合纳米探针。本发明的复合纳米探针具有较好的生物相容性、荧光稳定性和光热稳定性，同时具有荧光/磁共振双模态成像和光热治疗功能，可以靶向进入肿瘤细胞，对肿瘤细胞进行标记和示踪，有助于肿瘤的早期诊断和治疗。

技术领域

本发明涉及纳米材料和生物医学技术领域，具体涉及一种具有靶向荧光/磁共振双模态成像和光热治疗功能的复合纳米探针及其制备和应用。

背景技术

分子影像学是一门采用影像学技术手段无创性地对活体内参与生理或病理过程的分子进行可视化检测，活体状态下对分子、基因和细胞的变化进行定性和定量研究的科学。在各种影像技术中，磁共振成像（MRI）是一种非侵入性的成像技术，其软组织分辨率和空间分辨率高，能够提供多序列、多参数及多方位成像，但其灵敏度比较低，荧光成像技术具有相当高的灵敏度，但其穿透力有限，因此把磁共振成像与荧光成像技术相结合，构建具有磁共振-荧光双模态成像功能的纳米分子影像探针，已经成为医学和材料领域的研究热点。

与手术和放化疗等传统肿瘤治疗方法相比，光热治疗是一种新兴的肿瘤治疗手段，具有适用范围广、非侵入、正常组织损伤小等优点，在药物释控、肿瘤治疗等领域展现出广阔的应用前景。光热治疗利用对近红外光有较强吸收的纳米材料，将照射到肿瘤区域的光能转化为热能，从而杀死肿瘤细胞。用于肿瘤光热治疗的纳米材料主要有金纳米材料、石墨烯、介孔碳纳米球、半导体纳米颗粒等，其中金纳米材料因其优良的生物相容性、独特的光学性能、易表面功能化和化学稳定性，是目前最受关注的光热治疗纳米材料之一。目前，棒状或者具有核壳结构的金纳米材料是被研究的比较多的一类光热治疗介导材料，与金纳米棒和金纳米壳层相比，金纳米双锥(AuNBP)的近红外区吸收带半峰宽较窄，光热转换效率较高，且具有较好的稳定性，是比较理想的光热治疗介导材料。

为了更加广泛、准确地诊断和治疗癌症，发展双模态成像诊断引导的光热治疗纳米体系是非常有必要的，也成为了研究癌症诊断与治疗的新方向。但是，现有工艺方法制备的光热治疗纳米体系，其组分稳定性、一致性不好，生物相容性差，不能特异性识别肿瘤细胞，且制备方法复杂，无法满足研究和应用的需求。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种具有靶向荧光/磁共振双模态成像和光热治疗功能的复合纳米探针的制备方法。

本发明的目的之二是提供一种由上述的方法制备得到的具有靶向荧光/磁共振双模态成像和光热治疗功能的复合纳米探针，具有良好的稳定性、生物相容性，能够实现荧光成像、磁共振成像、光热治疗一体化。

本发明的目的之三是提供上述具有靶向荧光/磁共振双模态成像和光热治疗功能的复合纳米探针的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种具有靶向荧光/磁共振双模态成像和光热治疗功能的复合纳米探针的制备方法，包括以下步骤：

S1、AuNBP的制备

首先制备金纳米晶种，将其加入到生长液中进行AuNBP的生长，然后再对AuNBP进行纯化，得到AuNBP纳米颗粒；

S2、AuNBP-Gd₂O₃/Au-dBSA纳米复合物的制备