[发明专利]一种用于氟比洛芬分子手性结构分析的试剂及其方法

说明书

本发明涉及一种用于常见药物‑氟比洛芬(Flurbiprofen)分子的手性分析试剂和方法。包括：首先将氟比洛芬手性分子样品、环糊精、含有金属离子的化合物配制成溶液，然后再利用离子产生装置，如电喷雾电离离子源制备的复合物离子，最后利用可以测量离子碰撞截面的离子迁移谱仪器装置测量含有不同手性氟比洛芬分子的的复合物离子的离子迁移谱，即可获得样品中所含有的氟比洛芬分子的手性结构。本发明给出的分析试剂和方法简单，准确，分析速度快等优点，比现有的氟比洛芬分子的手性分析方法都简单。

技术领域

本发明涉及分析检测技术领域，具体涉及一种用于氟比洛芬分子手性结构分析的试剂及其方法。

背景技术

药物是人类战胜疾病的基本武器之一，在目前常用的2000多种药物分子中，其中有近一半为手性药物，研究和实践表明，不同的手性药物分子往往具有不同的临床效果，如对具有同一种分子组成的手性药物，其一种对映体有效，另外一种无效或效果较小；有时一种对映体有治疗效果，而另外一种对映体则对身体有毒性；还有，不同的对映体分子表现出完全不同的治疗效果等等，因此，不论在药物研发中，还是在药物生产过程中，分析和了解手性药物中各种手性对映体的有无或多少具有重要的价值。

氟比洛芬(flurbiprofen)是一种具有二种对映体的手性药物，目前临床上用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等的常见药物，它的化学名为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸。中文别名：氟联苯丙酸；氟布洛芬；2-(2-氟-4-联苯)丙酸；氟苯布洛芬；苯氟布洛芬；英文名称：flurbiprofen；英文别名：Flurbiprofen；Cebutid；ANSAID；ANSIDE；2-(2-Fluorobiphenyl-4-yl)propionic Acid；

它的一些基本化学性质为，氟比洛芬在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。它的熔点为110-112℃(lit.)，沸点为376℃。

氟比洛芬的分子式为C₁₅H₁₃FO₂，分子量为244.27，其分子结构如图1所示。

氟比洛芬是目前最常用的药物之一，临床上主要适用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等，也可用于软组织病(如扭伤及劳损)以及轻中度疼痛(如痛经和手术后疼痛、牙痛等)的对症治疗。它的抗炎作用和镇痛作用分别为阿司匹林的250倍和50倍，比布洛芬强，且毒性更低，是目前已知的丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。

目前有关手性药物分子的常用分析方法为，首先对含有二种或多种手性结构的分子进行分离，即手性药物拆分。常用的分离方法有：手性高效液相色谱法，手性毛细管电泳法，手性气相色谱法，手性薄层色谱法，圆二色谱法、核磁共振法和超临界流体色谱法等。然后再对被拆分的只含有单一手性结构的分子体系进行结构分析，获得其手性性质，即属于左旋或右旋。另外一种进行手性分子结构分析的方法即所谓的衍生化，即利用具有不同结构的手性分子与其它分子，如手性试剂的不同反应活性或反应过程，产生不同的产物分子，然后再对不同的反应产物进行分析，获得原来手性分子的结构和含量信息。总之，现有的手性分子结构分析方法都必须先对手性分子进行分离或衍生化，然后才能进行分析。

质谱分析技术是目前最常用的一种分子或原子质量分析技术，它可以快速地分析出不同原子或分子的质荷比或质量信息，但对于质荷比和分子质量完全相同的手性分子完全无能为力。离子迁移谱技术可以对具有不同结构的分子，如同分异构体进行分析，它的工作原理和过程为，首先产生待分析样品的离子，然后将这些离子引入到离子迁移谱中，一般的离子迁移谱工作在低真空条件下。在离子迁移谱中，样品离子在电场作用下做定向运动，并与迁移谱中的非活泼工作气体，如氮气，氩气等发生不断的碰撞。不同的离子由于其不同的碰撞截面而不同的迁移率而被分离。所以根据获得的被分离的离子迁移谱可以得到离子或分子结构的信息。但由于目前的离子迁移谱的分辨能力都较低，对于分子结构差别较小，或分子本身就很小，如有机小分子，小分子药物等，离子迁移谱技术仍然无法分析它们的结构差别，特别是不同的手性结构差异，如氟比洛芬分子的手性结构分析。