[发明专利]一种基于顺铂的新型Pt（Ⅳ）配合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种基于顺铂的新型Pt(Ⅳ)配合物及其制备方法和用途，属于药物化学合成领域。其制备方法以顺铂、过氧化氢和霉酚酸为原料，先将顺铂经过氧化氢氧化为二羟基顺铂(Ⅳ)；二羟基顺铂(Ⅳ)在以DMF作为溶剂下与TBTU、三乙胺和霉酚酸进行酯化反应得到新型Pt(Ⅳ)配合物母液；母液经甲醇、丙酮或乙醚反析即得新型Pt(Ⅳ)配合物。本发明制备的一种新型Pt(Ⅳ)配合物具有一定的抗肿瘤活性，可用于制备可口服的具有靶向的抗肿瘤的药物。本发明的制备方法简单、易于操作，反应条件温和，具有纯度高、稳定性好、收率高等特点。

技术领域

本发明涉及一种基于顺铂的新型Pt(Ⅳ)配合物及其制备方法和用途，属于药物化学合成领域。

背景技术

随着人们生活条件的改善，对生活质量及身体健康日益重视，但因经济过度发展导致的环境问题和不良的生活习惯，使得癌症发病率和死亡率急剧上升，寻求可治愈或延长癌症患者生命的特效药，是当下亟待解决的问题，关乎着我国经济建设和社会发展是否能继续持续向好的健康发展。

化疗是目前治疗癌症较为普遍、对人体伤害较小且见效较为迅速的一种诊断方法。在临床使用的众多化疗药物中，铂类药物具有抗肿瘤效果突出、抗癌谱广、较为经济等优势被应用于治疗各种癌症。目前，上市的铂类抗癌药物均为二价铂配合物，均有毒副作用较大、耐药性、剂量限制、只能注射给药等缺陷，为改善患者就医质量，一系列具有低毒、可口服、靶向作用等优点的四价铂配合物被陆续研发。四价铂配合物是在二价铂配合物的轴向上接以具有不同或相同功效的配体，从而使得新型铂配合物不仅具有较优水溶性、脂溶性、靶向性，还具有配体的特异性功能。

已有研究表明，霉酚酸具有抗肿瘤血管生成和抗肿瘤功效，也是抑制骨肉瘤生长与转移的潜在治疗药物；霉酚酸酯作为一种常用的免疫抑制剂，广泛应用于红斑狼疮、血管炎、肌炎及皮肌炎等风湿免疫病，此外，它还能有效控制器官移植排斥反应的发生，也被应用于器官移植中。

基于霉酚酸在医疗方面具有的优良功效，将之与顺铂氧化物进行有机结合，形成一种新的Pt(Ⅳ)配合物，期望该新配合物既对某个特定癌症细胞发挥抗肿瘤活性，又保留四价铂和铂类药物抗肿瘤的优势。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种基于顺铂的新型Pt(Ⅳ)配合物(MPA C-Pt(Ⅳ))，本发明的第二个目的是提供一种基于顺铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，本发明的第三个目的是提供一种基于顺铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的在制备抗肿瘤的药物中的应用。

实现本发明目的采取的技术方案如下：

一种基于顺铂的新型Pt(Ⅳ)配合物，其结构如下：

一种基于顺铂的新型Pt(Ⅳ)配合物的制备方法，包括以下步骤：

①将顺铂加入水中，搅匀后另加入30％过氧化氢，避光搅拌，经过滤、洗涤、干燥得二羟基顺铂(Ⅳ)；

②将上述产品溶于DMF中，加入TBTU、三乙胺和霉酚酸，避光搅拌，经过滤得新型Pt(Ⅳ)配合物母液；

③向上述母液中加入甲醇或乙醇，浓缩，剩余液体于避光环境下加入反析溶剂，经充分搅拌、过滤、洗涤、干燥得新型Pt(Ⅳ)配合物。

优选的，所述步骤①中：水温和搅拌温度为50～70℃；过氧化氢溶液加入速度为0.1～0.4mL每秒；避光搅拌时间为4～8h；干燥温度为60～80℃；干燥时间为6～8h。

优选的，所述步骤①中：顺铂与水的质量比为1:50～100；顺铂与30％过氧化氢的质量体积比为1:0.6～1.0；30％过氧化氢与水体积比为1:5～10。

优选的，所述步骤②中：二羟基顺铂(Ⅳ)与DMF质量体积比为1:4～8；二羟基顺铂(Ⅳ) 与TBTU、三乙胺和霉酚酸的任一种的摩尔比分别为1:3；加入TBTU、三乙胺和霉酚酸后，避光搅拌时间为36～60h。