[发明专利]盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法

说明书

本发明涉及盐酸托莫西汀口服溶液，包括以下按质量浓度计的组分：盐酸托莫西汀4.6mg/mL、苯甲酸钠0.2‑2mg/mL、磷酸二氢钠5‑30mg/mL、磷酸0.2‑2mg/mL、山梨醇10‑50mg/mL、木糖醇100‑500mg/mL、三氯蔗糖2‑20mg/mL、草莓香精2‑20mg/mL，余量为纯化水；所述口服溶液的pH值为4.5‑6.5。本发明还提供了盐酸托莫西汀口服溶液的制备方法。本发明所述口服溶液矫味效果好、口感好以及综合接受度高，服用方便，对改善儿童服药顺应性和临床用药合理性的效果显著，从而对注意缺陷多动障碍患者的治疗效果更好，有效解决盐酸托莫西汀因口味过苦而顺应性差的问题。

技术领域

本发明属于药品及其制备方法技术领域，具体涉及盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法。

背景技术

注意缺陷多动障碍又称为多动症，是儿童期常见的一类心理障碍。表现为与年龄和发育水平不相称的注意力不集中和注意时间短暂、活动过度和冲动，常伴有学习困难、品行障碍和适应不良。该症于学前起病，呈慢性过程。该症不仅影响儿童的学校、家庭和校外生活，而且容易导致儿童持久的学习困难、行为问题和自尊心低，此类患儿在家庭及学校均难与人相处。如不能得到及时治疗，部分患儿成年后仍有症状，明显影响患者学业、身心健康以及成年后的家庭生活和社交能力。

目前,治疗注意缺陷多动障碍的主要推荐药物有中枢兴奋剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。这两种药物相比，选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂具有副作用少，耐受性好，长期服用，无成瘾性等优点，其中选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂代表性药物是盐酸托莫西汀，盐酸托莫西汀可有效地抑制去甲肾上腺素再摄取的浓度或剂量下基本没有其他的中枢神经系统活性，因此盐酸托莫西汀是一种非常安全的药物，而且盐酸托莫西汀的起效剂量很低，从而可安全而有效地每日给药一次，是对ADHD疾病较好的一种治疗方法。

盐酸托莫西汀是一种高度苦味的水溶性药物，制备溶液剂型的口服液对口味过苦的解决非常关键。一项调查显示，90.8％的急性儿科病人和83.9％的慢性儿科病人服药的主要障碍是药物的不良口味，我国南方医药经济研究所《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》指出，19.8％的家长会将药物溶于牛奶、糖水、饮料和粥汤等给孩子服用，而这些举措往往可能影响药物的疗效。因此，通过制剂学手段掩盖药物的苦味是改善儿童服药顺应性和临床合理用药的重要策略。

目前,CN106727291中采用β-环糊精进行包合解决盐酸托莫西汀剧烈苦味问题，众所周知β-环糊精在水中的溶解度比较低，在室温下仅为1.85％，制备工艺上需要设定较高温度才能使β-环糊精完全溶解，但随着温度的降低析出风险升高，即环糊精用量低时不能包合或只能少量包合，用量多又难以溶解，这些都使口服溶液的制备较难实现。因此,研究开发一种矫味效果好、口感好以及综合接受度高的盐酸托莫西汀口服溶液已迫在眉睫。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的技术问题，提供盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法，解决盐酸托莫西汀因口味过苦而顺应性差等问题。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

盐酸托莫西汀口服溶液，包括以下按质量浓度计的组分：盐酸托莫西汀4.6mg/mL、苯甲酸钠0.2-2mg/mL、磷酸二氢钠5-30mg/mL、磷酸0.2-2mg/mL、山梨醇10-50mg/mL、木糖醇100-500mg/mL、三氯蔗糖2-20mg/mL、草莓香精2-20mg/mL，余量为纯化水；所述口服溶液的pH值为4.5-6.5。

本发明的有益效果是：本发明所述口服溶液矫味效果好、口感好以及综合接受度高，有效解决盐酸托莫西汀因口味过苦而顺应性差的问题。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。