[发明专利]FTO抑制剂在制备防治乳腺癌产品中的应用

说明书

本发明属于医药和保健品技术领域，具体涉及FTO抑制剂在制备防治乳腺癌产品中的应用，为寻找有效治疗乳腺癌的新型靶点药物，本发明提供FTO抑制剂在制备防治乳腺癌产品中的应用，本发明经研究发现通过抑制乳腺癌的FTO表达水平能显著抑制肿瘤的形成和生长进展，说明FTO是乳腺癌的潜在治疗靶点，FTO抑制剂是具有前景的乳腺癌治疗物质。

技术领域

本发明属于医药和保健品技术领域，具体涉及FTO抑制剂在制备防治乳腺癌产品中的应用。

背景技术

m6A(N6-methyladenosine，6-甲基腺苷甲基化)修饰是指RNA腺嘌呤第6位氮原子上的甲基化修饰，是真核生物mRNA序列中最常见的一种转录后修饰，受到甲基转移酶(METTL3,METTL14,WTAP,RBM15,KIAA1429等)、去甲基化酶(FTO,ALKBH5等)和RNA结合蛋白(YTHDF1/2/3,ELAVL1,eIF3,IGF2BP等)这三种调控因子的调节，是一个动态可逆的过程。2012年，有学者提出用高通量测序与抗体免疫沉淀相结合的方法(MeRIP-seq和m6A-seq)对m6A修饰进行大规模检测，发现超过20％的人群中有超过5000种mRNA上有m6A修饰，而这些mRNA中很多是与疾病相关的基因转录产生的。抑制或敲除调控m6A的酶组分会导致重要表型发生改变。

FTO(Fat mass and obesity associated，脂肪与肥胖相关基因)最早是通过GWAS(全基因组关联分析)鉴定到的与肥胖相关的基因，但其具体机制在很长一段时间里是未知的，直到2011年才有研究发现FTO是m6A修饰的去甲基化酶，并且相继发现FTO既参与mRNA、snRNA的m6A修饰，也参与mRNA、snRNA的m6Am修饰，还作用于tRNA的m1A修饰，这些发现让FTO得到广泛关注，对其的研究不再局限于肥胖、糖尿病等代谢性疾病，广泛涉及多种生理病理过程。近年来，越来越多的研究发现FTO在多种癌症中表达异常，通过调控靶基因的mRNAm6A修饰影响癌症的发生发展，说明FTO是一个潜在的肿瘤治疗靶点。近年来，虽然越来越多的研究发现FTO作为m6A修饰的去甲基化酶在多种癌症的发生发展中发挥重要中用，但是FTO在乳腺癌发生发展中的作用尚不清楚，在乳腺癌治疗中的潜能尚无研究。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，居女性恶性肿瘤的首位。全世界每年约有135万妇女被确诊患乳腺癌，约有50万妇女死于该肿瘤。其发病率在我国占恶性肿瘤的7％～10％。近年来，乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，发病年龄也明显年轻化，严重威胁着妇女的健康。乳腺癌是一个多因素参与并相互作用的复杂过程，既关乎癌细胞本身，又与癌细胞、癌周微环境以及宿主免疫状态的相互作用有关。目前有多种基因异常表达被确定与乳腺癌的发生发展有关，但与免疫相关的指标非常少。因此，迫切需要寻找有效治疗乳腺癌的新型靶点药物，抑制这种靶点一方面直接抑制肿瘤的增殖，另一方面可以通过影响肿瘤免疫微环境达到抑制肿瘤的生长。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提出了FTO抑制剂在制备防治乳腺癌产品中的应用，本发明的研究表明，抑制乳腺癌的FTO表达水平会导致肿瘤的形成和生长进展均被显著抑制，说明FTO是乳腺癌的潜在治疗靶点。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

本发明提供FTO抑制剂在制备防治乳腺癌产品中的应用。

本发明研究发现，FTO表达水平在乳腺癌中显著上调，通过抑制乳腺癌的FTO表达水平能显著抑制肿瘤的形成和生长进展，说明FTO抑制剂在乳腺癌防治中是具有前景的抗癌物质。

优选地，所述FTO抑制剂包括但不限于大黄酸。

大黄酸(Rhein，1,8-二羟基-3-羧基蒽醌)：在芦荟、大黄、何首乌等许多药用植物中都有发现，也是大黄苷和番泻叶苷的蒽醌代谢物，分子式为C₁₅H₈O₆，分子量为284.22，其结构式如下：