[发明专利]一种抑制NLRP3基因表达的siRNA分子及其应用

说明书

本发明公开了一种抑制NLRP3基因表达的siRNA分子及其应用。本发明提供的siRNA分子包括组合一至六中的任意一种，能够高效抑制NLRP3基因的表达，提高细胞线粒体的活性，降低细胞蛋白的表达，用于制备抑制基因NLRP3表达的药物，制备治疗细胞焦亡的药物。

技术领域

本发明涉及核酸制药技术领域，尤其涉及一种抑制NLRP3基因表达的siRNA分子及其应用。

背景技术

小干扰RNA(siRNA分子)是已获得临床验证的新兴核酸药物，它是一类双链短RNA分子，它的反义链能够与特定的mRNA链互补配对，由此引发序列特异性的基因表达抑制(基因沉默)，也即RNA干扰(RNAi)。目前全球已有2种siRNA分子药物获批上市(Onpattro、Givlaari)。理论上，可针对任意基因设计、筛选siRNA分子并抑制基因的表达。

炎症小体通过激活细胞因子成熟、分泌趋化因子和响应内源性和外源性危险信号，在细胞焦亡中扮演着重要的作用。炎症小体是一组胞浆蛋白复合物，在宿主防御和细胞损伤中起关键作用。在所有的炎症小体中，NLRP3炎症小体是研究最广泛的，它由NOD样受体家族、NLRP3、适配体ASC和pro-caspase1组成。一旦被激活，NLRP3招募并切割pro-caspase-1，介导caspase-1的成熟，进而导致细胞焦亡。细胞焦亡在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用，深入探究细胞焦亡与肿瘤关系有利于对肿瘤的发生、发展及新的预防治疗提供新思路。

在医疗技术不断发展进步的同时，病原体也在不断地进化升级，可在机体细胞的保护环境中顽强生存和复制而不受免疫反应的影响。许多环境因素可引起细胞焦亡，进一步导致细胞、组织损伤以及肿瘤发生。使用小干扰RNA(siRNA分子)可以抑制细胞焦亡相关基因如NLRP3的表达、逆转细胞焦亡，从而预防及治疗疾病。siRNA分子在临床应用价值中具有巨大的潜力。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提出一种抑制NLRP3基因表达的siRNA分子及其应用，以解决现有技术的缺陷。

基于上述目的，本发明第一方面提供了一种抑制NLRP3基因表达的siRNA分子，所述siRNA分子包括正义链和反义链，所述siRNA分子的序列包括如下组合中的一种：

组合一：

(1)、正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；和

(2)、反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示；或

(3)、与(1)或(2)所示的核苷酸序列至少有85％同一性的核苷酸序列；

或

组合二：

(4)、正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示；和

(5)、反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示；或

(6)、与(4)或(5)所示的核苷酸序列至少有85％同一性的核苷酸序列；

或

组合三：

(7)、正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示；和

(8)、反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示；或

(9)、与(7)或(8)所示的核苷酸序列至少有85％同一性的核苷酸序列；

或

组合四：

(10)、正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.7所示；和

(11)、反义链的核苷酸序列如SEQ ID NO.8所示；或