[发明专利]一种改善布立西坦片制备过程中粘附性的方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种改善布立西坦片制备过程中粘附性的方法。布立西坦，通过SV2A高亲和作用和钠离子通道的抑制作用，显著提高抗癫痫活性，具有良好的安全性和药动学性质，特别是中枢神经系统的良好的耐受性方面明显优于其他抗癫痫药。布立西坦原料药是非常粘的化合物，制备成固体制剂时，易产生粘附，从而影响生产，本发明采用采用布立西坦先与助流剂胶态二氧化硅等混合，减轻布立西坦的粘附作用，再采用干法制粒或者粉末直压的工艺进行压片，能很好解决压片时粘附冲头的现象，可解决生产化问题，易于实施，生产成本低。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种改善含布立西坦的组合物的片剂压制过程中粘附的方法。

技术背景

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，癫痫即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是由于大脑神经元高度同步化异常放电，而导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。由于异常放电的起始部位、波及范围和传递方式的不同，癫痫发作的临床表现复杂多样，可表现为发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍或兼有之。引起癫痫的病因多种多样。据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者，其中500-600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约65-70万，约25％为难治性癫痫，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病，癫痫患病率仅次于脑卒中。

目前市面上常用的抗癫痫类药物主要有一下几大类：第一代：传统的癫痫药，包括了卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、苯巴比妥等；第二代：现代的抗癫痫药，如左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平等等；第三代：是新型的抗癫痫药，包括布立西坦、卡拉博沙、瑞替加滨等，一般目前认为新型的口服抗癫痫药，它的药物作用相对要好，副作用相对要小，其中布立西坦，通过SV2A高亲和作用和钠离子通道的抑制作用，显著提高抗癫痫活性，具有良好的安全性和药动学性质，特别是中枢神经系统的良好的耐受性方面明显优于其他抗癫痫药。

布立西坦是有比利时公司(UCB INC)研发的，与2016年获得欧盟批准用于癫痫部分发作的辅助治疗，继而又在同年获得美国食品药品监督管理局批准上市，使用与联合其他药物治疗16岁及以上癫痫患者的局部性发作。

比利时优比利公司(UCB INC)在CN102300562A专利中指出布立西坦粘度非常大，特别在压制步骤中粘着力比较强。物料粘附会使过筛、压片过程困难，因而，开发一种解决布立西坦在压片过程中粘附的制剂工艺方法显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于开发一种改善布立西坦片制备过程中粘附性的方法，该方法操作方便，易于实施，可解决生产化问题，且生产成本低。

本发明的具体实施方法是：

一种含有布立西坦的固体制剂的制备方法：将布立西坦与助流剂混合过筛处理，然后与填充剂、崩解剂混合、进行干法制粒，加入润滑剂再进行混合后压片。

进一步地，所述助流剂选自胶态二氧化硅、二氧化硅、聚乙二醇等中的一种或几种。

进一步地，所述填充剂选自乳糖、一水乳糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素中的一种或几种。

进一步地，所述崩解剂选自选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮，羧甲淀粉钠中的一种或几种。

进一步地，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、富马硬质酸钠、硬脂酸中的一种或几种。

进一步，所述布立西坦与助流剂先预混、过筛，再加入其它辅料混合均匀后，进行干法制粒或粉末直压，加入润滑剂混合均匀后，进行压片。

具体的：

①将填充剂微晶纤维素、崩解剂交联聚维酮等过60目筛处理。

②布立西坦与助流剂胶态二氧化硅先混合过筛得到混合粉A；