[发明专利]脆弱拟杆菌839在制备治疗或辅助治疗免疫相关疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis，BF)839的应用技术领域，具体涉及脆弱拟杆菌839在制备治疗或辅助治疗免疫相关疾病的药物的应用。本发明首次发现人肠道中的脆弱拟杆菌839在治疗或辅助治疗免疫相关疾病的关键作用，并利用其在免疫相关疾病中的关键作用可以制备成药物组合物的形式，所述药物组合物含有脆弱拟杆菌839，这些药物组合物可用于治疗免疫相关疾病，具有非常重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物工程技术领域，具体涉及脆弱拟杆菌839在制备治疗或辅助治疗免疫相关疾病的药物中的应用。

背景技术

免疫功能是机体识别和清除外来入侵抗原及体内突变或衰老细胞并维持机体内环境稳定的功能总称。可以概括为：(1)免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体(如细菌、病毒、真菌等微生物)以及/或其它有害物质，免疫防御功能低下导致无法抵抗外界病原体感染；(2)免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”物质，如基因突变而产生的肿瘤细胞及衰老、死亡细胞等，免疫监视功能低下，可能导致肿瘤的发生；(3)免疫自稳：通过自身免疫耐受和免疫调节来达到机体内环境的稳定。一旦免疫耐受被打破，免疫调节功能紊乱，会导致过敏/自身免疫病的发生。目前免疫相关疾病已经成为临床上的常见病和多发病，大部分疾病的发病机制都涉及免疫功能异常，免疫反应失调、炎症损伤。尤其是自身免疫性疾病和肿瘤，在各个专科中均可见，病变可以累及局灶，也可累及全身。与免疫密切相关的疾病通常认为包括以下：湿疹、特应性皮炎、银屑病、天疱疮病；过敏性鼻炎；类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎；克隆氏病、溃疡性结肠炎、肠易激惹综合征、自身免疫性肝炎；肾小球肾炎、肾病综合征、IgA肾病、间质性炎症肾炎；再生障碍性贫血、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜；甲状腺功能亢进、桥本氏甲状腺炎、I型糖尿病；特发性肺纤维化、慢支炎肺气肿、哮喘；多发性硬化、重症肌无力、视神经脊髓炎、自身免疫性癫痫、孤独症谱系障碍、抽动症、帕金森病、阿尔茨海默病；自身免疫性乳腺炎；免疫性不孕、自身免疫性肝炎、肿瘤及抗肿瘤药物的免疫副反应(包括但不限于免疫检查点抑制剂PD－1/PD－L1抗体、化疗药、靶向药的自身免疫反应如骨髓抑制、皮疹、肠炎、肝肾功能损害等)；肝炎及生殖道感染。然而，这些免疫相关疾病的治疗非常困难。目前常用的方法是：(1)免疫抑制剂、如糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯等：对各种免疫细胞都有较强的抑制作用，但是长期使用则持续抑制免疫，有较大副作用，增加肿瘤风险。(2)抗体：免疫球蛋白、单克隆抗体，这些产品有效维持时间短，副作用不明确，且价格昂贵。(3)各种免疫细胞输注及干细胞移植：尚未进入临床使用。临床迫切需要开发新的免疫调节剂。

微生物制剂也是一种常见的免疫调节剂，如卡介苗等。肠道微生物群的组成和功能的不平衡(生态失调)是多种疾病的根本原因，这些疾病包括：肿瘤、神经精神病、风湿免疫疾病、皮肤疾病、以及与免疫力低下导致的慢性感染不愈等。

有研究发现：脆弱拟杆菌NCTC9343可以调节健康和疾病中的宿主免疫系统，对哺乳动物免疫系统的发育以及对产生IL-10的CD4+T细胞的刺激具有关键影响，能调节Th1/Th2平衡，在实验性自身免疫，炎症和传染病方面赋予宿主好处它的有益效果远远超出胃肠道，并且可以影响几乎所有的身体系统。众所周知，益生菌的功效是菌株特异性的，目前发现的脆弱拟杆菌有几十种菌株，也有产毒的脆弱拟杆菌菌株。脆弱拟杆菌839(图腾益生液)是我国微生物学家张季阶1983年9月从新生儿粪便中培养出来的中国专利菌株(同族专利号：CN1029857C)，经初步研究发现其具有提高免疫T细胞的功能、防治肠道和呼吸道疾病的作用，且是一株无毒无害的脆弱拟杆菌。但是，在其它免疫相关疾病中的研究尚未报道，。本单位是唯一能生产和销售脆弱拟杆菌839(图腾益生液)的公司，在长期的使用过程中，发现其对以上申请的免疫相关疾病均有治疗作用。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种脆弱拟杆菌839在制备治疗或辅助治疗免疫相关疾病的药物和食物中的应用，并提供用于治疗或辅助治疗免疫相关疾病的药物组合。