[发明专利]一种芳甲胺取代的氮杂环类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明要解决的技术问题是提供一种式(III)所示芳甲胺取代的氮杂环类化合物及其合成方法与其在制备抗肿瘤药物中的应用。所述方法为将式(I)所示的三嗪化合物与式(II)所示的芳甲醇混合加入溶剂中，在钌催化剂及碱性物质的作用下，在100～140℃温度下搅拌反应8～14小时，反应结束后，所得反应液经后处理，得式(III)所示的芳甲胺基取代的三嗪类化合物；本发明应用价值较高，为芳甲胺基取代的三嗪骨架小分子药物的高通量筛选以及复杂天然产物的合成提供了一种实用，高效，绿色的方法。

(一)技术领域

本发明涉及一种芳甲胺取代的氮杂环类化合物及其制备方法与应用。

(二)背景技术

氮杂环类化合物是一类常见化合物，其中三嗪类化合物是重要氮杂环类化合物之一，具有重要的应用价值。在一些天然产物，生物活性分子和药物分子中含有三嗪骨架，是目前药物化学家们研究的热点之一。传统的胺基取代的三嗪衍生物主要通过三氯三嗪与胺类化合物制备，但该方法副产物多而限制了其应用，因此开发新的胺基三嗪衍生物的合成方法具有实际应用价值。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种芳甲胺取代的氮杂环类化合物及其合成方法与应用，该方法实用性较广，原料易得。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种式(III)所示的芳甲胺取代的氮杂环类化合物，

式(III)中，Ar为苯基、取代苯基或芳杂环；其中取代苯基中的取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氟或氯，芳杂环为噻吩、呋喃或吡啶。

优选地，所述式(III)所示的芳甲胺取代的氮杂环类化合物为下列化合物之一：

本发明还提供一种上述的芳甲胺取代的氮杂环类化合物的制备方法，所述方法为：

将式(I)所示的三嗪化合物与式(II)所示的芳甲醇混合加入溶剂中，在钌催化剂及碱性物质的作用下，在100～140℃温度下搅拌反应8～14小时，反应结束后，所得反应液经后处理，得式(III)所示的芳甲胺基取代的三嗪类化合物；

式(I)中，Ar为苯基、取代苯基或芳杂环；其中取代苯基中的取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氟或氯，芳杂环为噻吩、呋喃或吡啶；

式(I)所示的三嗪类化合物、式(II)芳甲醇、钌催化剂及碱的摩尔比为1：2～3.42：0.015～0.027：1.6～2；所述溶剂为醚类化合物；所述的钌催化剂为RuCl₂(PPh₃)₃，Ru₃(CO)₁₂，RuO₂，RuCl₃，RuCl₂(COD),C₅H₅Ru(PPh₃)₂Cl或C₂₀H₂₈Cl₄Ru₂；所述的碱性物质为有机碱或无机碱。

优选地，反应条件为120℃，10小时；所述溶剂的体积用量以式(I)所示的三嗪化合物的物质的量计为4mL/mmol。

进一步优选地，所述的钌催化剂为RuCl₂(PPh₃)₃。

本发明还推荐所述的碱性物质为叔丁醇钾、NaH、NaOH或KOH,特别优选所述的碱性物质为叔丁醇钾；所述溶剂为1,4－二氧六环。