[发明专利]一种阿贝西利的中间体的合成方法

权利要求书

1.一种阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，以5-溴-3-氟-1,2-苯二胺为起始原料与乙酸进行缩合反应获得中间体1，中间体1与丙酮在还原剂的作用下，在0～80℃进行反应获得6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑，即阿贝西利中间体；反应路线如下式所示：

中间体1制备阿贝西利中间体的还原剂为硼氢化钾、硼氢化钠、醋酸硼氢化钾或醋酸硼氢化钠。

2.如权利要求1所述的阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，缩合反应的温度为0～120℃。

3.如权利要求1所述的阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，缩合反应的溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯。

4.如权利要求1所述的阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，中间体1制备阿贝西利中间体的反应温度为45～55℃。

5.如权利要求1所述的阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，缩合反应后的物料采用碳酸钠水溶液进行洗涤，然后向洗涤后的有机相中添加还原剂制备阿贝西利中间体。

6.如权利要求5所述的阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，碳酸钠水溶液的浓度为3～7％。

7.如权利要求1所述的阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，中间体1制备阿贝西利中间体过程的纯化步骤为：将反应后的物料进行水洗，对水洗后的有机相进行浓缩、重结晶、过滤。

8.如权利要求7所述的阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，重结晶的有机溶剂为烷烃或烷烃与醇的混合溶剂，所述烷烃为己烷、庚烷或石油醚。

9.如权利要求7所述的阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，去除水洗后的有机相的溶剂，加入正庚烷，降温至5～10℃析晶过滤。

10.如权利要求9所述的阿贝西利中间体的合成方法，其特征是，析晶时间为1.5～2.5h。