[发明专利]一种荧光多模式分子成像及载药的乳腺癌诊疗一体化纳米探针及制备方法和应用

权利要求书

1.一种19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的乳腺癌诊疗一体化纳米探针，其特征在于为全氟化碳载体包裹含有靶向FEN1的小分子抑制剂SC13及其衍生物的表面活性剂和荧光染料的混合物形成的纳米颗粒，其中，SC13具有式I结构：

SC13衍生物的基本结构如式II所示：

其中R1是可以形成酰胺的化合物，R2是芳香族及脂肪族化合物。

2.根据权利要求1所述的19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的乳腺癌诊疗一体化纳米探针，其特征在于所述的全氟化碳为全氟冠醚(PFCE)，所述荧光染料为近红外波段荧光染料，优选N-羟基琥珀酰亚胺酯。

3.根据权利要求1或2所述的19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的乳腺癌诊疗一体化纳米探针，其特征在于，R1结构为：

R2是碳数为1-8的脂肪族，R2是碳数为1-8的脂肪族。

4.根据权利要求3所述的19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的乳腺癌诊疗一体化纳米探针，其特征在于，所述的荧光染料为波长580nm的2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(丽丝胺罗丹明B磺酰基)(铵盐)(16：0 LissRhod PE)。

5.根据权利要求4所述的F-MR/荧光多模式分子成像及载药的乳腺癌诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，所述分子靶向FEN1的小分子抑制剂SC13及其衍生物与全氟化碳形成的载药纳米颗粒合成方法是利用物理包覆法，具体为自组装溶剂蒸发法、透析法与乳化-溶剂挥发法三种方法的结合。

6.根据权利要求5所述的19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的乳腺癌诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)利用全氟化碳作为载体，包裹含有靶向FEN1的小分子抑制剂SC13及其衍生物的表面活性剂和荧光染料的混合物即形成纳米颗粒；

(2)步骤(1)得到的纳米颗粒与甘油、水，混合均匀，得到19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的诊疗一体化纳米探针。

7.根据权利要求6所述的19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的乳腺癌诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于是：I、将靶向FEN1的小分子抑制剂SC13及其衍生物与表面活性剂、荧光染料均匀混合，其表面活性剂由于表面张力物理包覆靶向FEN1的小分子抑制剂SC13及其衍生物；然后溶于挥发性有机溶剂中，室温下搅拌-12分钟，并通过旋转蒸发仪蒸干有机溶剂，之后在37℃-45℃真空干燥箱中烘干8-14h，最后通过超声处理使其分散于水中，得到混合物，备用；II、将全氟化碳均匀分散于步骤I得到的混合物中，并逐滴加入甘油、水，在高压匀质机中混合5min，制成含有19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的诊疗一体化纳米探针的乳液；

III、将步骤II得到的乳液在pH7.2-7.6，室温环境下采用透析的方式去除掉未有效包覆的组分，得到所述的19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的诊疗一体化纳米探针。

8.根据权利要求7所述的19F-MR/荧光多模式分子成像及载药的乳腺癌诊疗一体化纳米探针的制备方法，其特征在于，

相对于6.5mg步骤I所述靶向FEN1的小分子抑制剂SC13及其衍生物，所述表面活性剂卵磷脂95％(PC)的用量为45-50mg；

相对于6.5mg步骤I所述靶向FEN的小分子抑制剂SC13及其衍生物，所述胆固醇的用量为5-6mg；

相对于6.5mg步骤I所述靶向小分子抑制剂SC13及其衍生物，所述荧光染料的用量为0-1mg；

相对于6.5mg步骤I所述靶向小分子抑制剂SC13及其衍生物，所述挥发性有机溶剂的用量为100-300ul；

步骤I所述挥发性有机溶剂为氯仿或者氯仿与甲醇的混合溶剂；

步骤I所述搅拌在避光条件下进行；

步骤I所述的超声处理的频率为20-40kHz，功率为40-90W，超声时间为6-150min。