[发明专利]用于口腔掩味的含氢溴酸沃替西汀的包衣颗粒、固体分散体和制剂

权利要求书

1.氢溴酸沃替西汀半盐在制备具有降低的沃替西汀刺激性或苦涩感的沃替西汀药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述刺激性为瞬时刺激性或延时刺激性。

3.氢溴酸沃替西汀半盐在制备掩味包衣颗粒、掩味固体分散体或口腔分散掩味制剂中的用途。

4.氢溴酸沃替西汀半盐在制备掩味组合物中的用途。

5.如权利要求3所述的用途，其中所述口腔分散掩味制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、混悬剂或溶液剂。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述混悬剂为干混悬剂。

7.如权利要求5所述的用途，其中所述片剂为口崩片或分散片。

8.制备氢溴酸沃替西汀半盐的掩味包衣颗粒或其制剂的方法，其包括：

（1）将氢溴酸沃替西汀半盐粉碎得到氢溴酸沃替西汀半盐粉末；

（2a）将掩味辅料在溶剂中分散，通过流化床将所述氢溴酸沃替西汀半盐粉末用所述掩味辅料包衣并去除溶剂后得到掩味辅料包衣的氢溴酸沃替西汀半盐；或者

（2b）将所述氢溴酸沃替西汀半盐粉末和掩味辅料加入溶剂形成混悬液，通过流化床、喷雾干燥或蒸发去除溶剂后得到掩味辅料包衣的氢溴酸沃替西汀半盐；

（3）任选地，将所述包衣的氢溴酸沃替西汀半盐制备为制剂。

9.如权利要求8所述的方法，其中在步骤（1）中在粉碎后过20-300目筛。

10.如权利要求8所述的方法，其中在步骤（1）中在粉碎后过100-200目筛。

11.如权利要求8所述的方法，其中在步骤（2a）中将掩味辅料和释放调节剂在溶剂中分散。

12.如权利要求11所述的方法，其中在步骤（2a）中所述释放调节剂为聚乙二醇或碱性辅料。

13.如权利要求8所述的方法，其中在步骤（2a）中所述溶剂为水、乙醇或二氯甲烷。

14.如权利要求8所述的方法，其中在步骤（2b）中所述氢溴酸沃替西汀半盐粉末、掩味辅料、释放调节剂和/或增塑剂加入溶剂形成氢溴酸沃替西汀半盐的混悬液。

15.如权利要求14所述的方法，其中在步骤（2b）中所述增塑剂为聚乙二醇或枸橼酸三乙酯。

16.如权利要求8所述的方法，其中在步骤（2b）中所述溶剂为水、乙醇或二氯甲烷。

17.制备氢溴酸沃替西汀半盐的固体分散体或其制剂的方法，其包括：

（1）将氢溴酸沃替西汀半盐粉碎得到氢溴酸沃替西汀半盐粉末；

（2a）将所述氢溴酸沃替西汀半盐粉末和掩味辅料混合，在50-150℃下加热软化或液化，降温固化，粉碎后得到粉末；或

（2b）将所述氢溴酸沃替西汀半盐粉末和掩味辅料在溶剂中溶解，通过蒸馏、流化床或喷雾干燥去除溶剂，得到粉末；

（3）任选地，将步骤（2a）或（2b）中得到的粉末制备为制剂。

18.如权利要求17所述的方法，其中在所述步骤（1）中在粉碎后过20-300目筛。

19.如权利要求17所述的方法，其中在所述步骤（1）中在粉碎后过100-200目筛。

20.如权利要求17所述的方法，其中在所述步骤（2a）中将所述氢溴酸沃替西汀半盐粉末、掩味辅料和释放调节剂混合。