[发明专利]山莨菪碱的细胞糖萼保护作用

说明书

本公开涉及山莨菪碱或其药学上可接受的盐在制备细胞糖萼保护剂中的应用，具体地涉及山莨菪碱或其药学上可接受的盐作为细胞糖萼保护剂在恢复和保护细胞糖萼以及细胞黏附粘接的作用。本公开山莨菪碱或其药学上可接受的盐在制备细胞糖萼保护剂中的应用还具备保护内皮细胞结构和功能的作用。

技术领域

本公开涉及药品、保健食品或食品领域，具体而言，本公开涉及山莨菪碱对于内皮细胞糖萼、钙黏蛋白和通透性的恢复和保护作用。

背景技术

血管疾病与血管内皮功能障碍密切相关。血清脂多糖(LPS)与动脉粥样硬化密切相关。高密度脂蛋白(HDLs)能结合LPS。动脉粥样硬化、中风和脓毒症中HDL水平的急剧下降可能导致机体LPS清除能力下降。

LPS可通过下调肺内皮细胞血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin)，破坏肺血管完整性，加重炎症损伤，从而抑制内皮黏附连接的形成。LPS可破坏内皮、促进血栓形成。此外，LPS 抑制内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达，但诱导诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达，从而增加内皮一氧化氮(NO)的产生。LPS可通过增加氧化应激降低血管对乙酰胆碱的舒张反应，导致肝内皮功能不全。因此，预防内皮细胞损伤被视作是一种有潜力的新的治疗策略。

糖萼覆盖在血管内皮细胞表面，具有多种功能。内皮糖萼的化学成分、机械特性和多种生理功能已有广泛的描述，糖萼在维持血管系统的正常功能起重要作用，是机械感受器和传感器，分子筛，以及白细胞和肿瘤细胞等循环细胞的粘附屏障。在小鼠胚胎干细胞来源的内皮细胞中，糖萼硫酸乙酰肝素(HS)降解会抑制剪切应力诱导的钙粘蛋白和内皮型一氧化氮合酶的表达。用原子力显微镜还观察到硫酸乙酰肝素在调节NO生成中起重要作用。保护微血管中的糖萼还可以维持微血管的通透性。目前，与糖萼相关，可用于对抗血管疾病的药物有血清白蛋白(鞘氨醇-1磷酸酯)、舒洛地醚、戊聚糖聚硫酸酯、小麦胚芽凝集素、硫酸鼠李糖、山楂提取物WSS 1442等。然而，目前还没有可直接作用糖萼的药物。

山莨菪碱是从我国茄科植物山莨菪[Anisodus tanguticus(Maxim.)Pascher]根中提取的有效成分。自1965年以来率先用于临床治疗感染性休克、微循环障碍、有机磷中毒、平滑肌痉挛等疾病。

发明内容

本公开发明了山莨菪碱用于保护内皮细胞糖萼和钙粘蛋白，抑制LPS诱导的血管内皮通透性和NO生成的新用途。

本公开提供了山莨菪碱或其药学上可接受的盐在制备细胞糖萼保护剂中的应用。

优选地，上述应用，所述细胞糖萼保护剂是恢复和保护细胞糖萼。

优选地，上述应用，所述恢复和保护细胞糖萼指抑制糖萼硫酸乙酰肝素的丢失和/或增加糖萼硫酸乙酰肝素的覆盖率。

优选地，上述应用，所述细胞糖萼保护剂还包括恢复和保护细胞黏附粘接，优选地，所述恢复和保护细胞黏附粘接指抑制钙粘蛋白的丢失和/或增加钙粘蛋白的覆盖率。

优选地，上述应用，所述药学上可接受的盐选自山莨菪碱的氢溴酸盐，盐酸盐，硫酸盐中的一种或多种，优选地，所述山莨菪碱为左旋山莨菪碱和/或消旋山莨菪碱。

优选地，上述应用，所述细胞为内皮细胞，优选地，所述内皮细胞是血管内皮细胞，优选地，所述内皮细胞来源于人，更优选地，所述内皮细胞是人脑微血管内皮细胞。

另一方面，上述应用，所述山莨菪碱或其药学上可接受的盐还可以保护内皮细胞的结构和功能，优选地，所述保护内皮细胞的结构和功能是减少内皮细胞通透性的增加，和/或减少内皮细胞NO的产生。

优选地，上述应用，所述山莨菪碱或其药学上可接受的盐具备恢复和保护细胞糖萼、恢复和保护细胞黏附粘接、减少内皮细胞通透性的增加、或减少内皮细胞NO的产生中的多种作用，优选地，所述细胞糖萼保护剂能够同时恢复和保护内皮细胞糖萼和细胞黏附粘接，并减少内皮细胞通透性的增加和NO的产生。