[发明专利]甲磺酸多拉司琼口服溶液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种甲磺酸多拉司琼口服溶液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述甲磺酸多拉司琼口服溶液包括甲磺酸多拉司琼、防腐剂、甜味剂、香精、pH调节剂和水。本发明的口服溶液剂具有质量可控，便于分剂量，利于小儿及吞咽不便患者的服药，可显著提高甲磺酸多拉司琼临床用药的顺应性和安全性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种甲磺酸多拉司琼口服溶液及其制备方法。

背景技术

甲磺酸多拉司琼(Dolasetron mesylate)，由伪石榴碱演变而来，是一种强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，对其它已知的5-HT受体没有作用，与多巴胺受体亲和性低。甲磺酸多拉司琼原料药一般为但不局限于一水合物，其一水合物分子式为C₁₉H₂₀N₂O₃ CH₄O₃SH₂O，分子量为438.49，为白色至灰白色粉末，易溶于水和丙二醇，微溶于乙醇和生理盐水。甲磺酸多拉司琼通过拮抗外周迷走神经末梢和中枢催吐化学感受区5-HT3受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。因此，临床上甲磺酸多拉司琼已广泛用于预防和治疗由化疗以及手术引起的恶心和呕吐。

1997年FDA批准上市的甲磺酸多拉司琼制剂有：规格为50mg和100mg的口服包衣片剂，规格为20mg/mL(12.5mg/0.625mL、100mg/5mL和2001年批准的500mg/25mL)的注射剂，当前注射剂的美国市场状态为“终止”，而甲磺酸多拉司琼口服片剂吞咽不便、不能准确分剂量供儿童使用。虽然USP收载了甲磺酸多拉司琼10mg/mL的临时混合口服溶液和混悬液，但该临床应用的甲磺酸多拉司琼口服液体制剂为医院制剂，需医护人员将药物原料或者片剂粉末与矫味糖浆混合均匀，配制液体制剂后方可给患者服用，操作麻烦，质量无法保证。虽然临床上也有使用甲磺酸多拉司琼注射液配以果汁配制成液体制剂，供儿童服用的方案，但是，同样存在操作麻烦，口服溶液质量不可控的问题。

发明内容

针对需要分剂量的儿童患者、以及吞咽困难的儿童与老年等患者，本发明提出了一种甲磺酸多拉司琼口服溶液及其制备方法，口服溶液剂具有质量可控，便于分剂量，利于小儿及吞咽不便患者的服药，可显著提高甲磺酸多拉司琼临床用药的顺应性和安全性。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

甲磺酸多拉司琼口服溶液，包括：甲磺酸多拉司琼、防腐剂、甜味剂和水；

所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯或羟苯丁酯；

所述甜味剂选自蔗糖、山梨醇、甘露醇、三氯蔗糖、甜菊糖苷、环己基氨基磺酸钠、阿司巴甜或纽甜。

进一步地，所述甲磺酸多拉司琼口服溶液，包括：甲磺酸多拉司琼0.2wt.％～5.0wt.％，羟苯甲酯0.01wt.％～0.5wt.％，羟苯丙酯0.001wt.％～0.05wt.％，蔗糖0wt.％～70wt.％，余量的水。

进一步地，所述甲磺酸多拉司琼口服溶液，包括：甲磺酸多拉司琼0.2wt.％～5.0wt.％，羟苯甲酯0.01wt.％～0.5wt.％，羟苯丙酯0.001wt.％～0.05wt.％，山梨醇0wt.％～40wt.％，三氯蔗糖0.01wt.％～0.5wt.％，余量的水。

进一步地，所述甲磺酸多拉司琼为甲磺酸多拉司琼选自其无水物、一水物或其他形式，所述的甲磺酸多拉司琼的含量以甲磺酸多拉司琼计。

进一步地，上述口服液还包括香精和pH调节剂，香精的含量为0wt.％～0.2wt.％。

其中，所述香精选自草莓香精、樱桃香精、苹果香精、橘子香精、薄荷香精或甜橙香精；所述pH调节剂选自盐酸、乳酸、苹果酸、枸橼酸及其缓冲溶液、磷酸二氢钠/钾及其缓冲溶液、醋酸及其缓冲溶液。