[发明专利]具有生物活性的无定型态纳米硒的制备方法及其医药用途

权利要求书

1.具有生物活性的无定型态纳米硒的制备方法，其特征在于具体过程为：在硒代硫酸盐溶液中加入稳定剂溶液，其中硒代硫酸盐与稳定剂的投料摩尔比为1:2～1:30，搅拌混合均匀后加入稀酸溶液调节混合体系的pH值为2～6使硒代硫酸盐分解，将反应液在氮气保护下放置8～24h，再经离心洗涤去除上清液，将沉淀物干燥后得到稳定、粒径分布均匀且具有抗肿瘤活性的无定型态纳米硒，所述稳定剂为蛋白质或多糖，其中蛋白质为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、牛血红蛋白、人血红蛋白、胃蛋白酶或胰蛋白酶、多糖为半乳糖或壳聚糖。

2.根据权利要求1所述的具有生物活性的无定型态纳米硒的制备方法，其特征在于：所述硒代硫酸盐溶液为可溶性硒代硫酸盐的水溶液，该可溶性硒代硫酸盐为硒代硫酸钠、硒代硫酸钾或硒代硫酸锌中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的具有生物活性的无定型态纳米硒的制备方法，其特征在于：所述硒代硫酸盐来源于市售购置，或按照如下方法新鲜制备硒代硫酸盐溶液：

方法I：将0.7～1.4g硒粉加入到0.02～1mol/L亚硫酸盐的水溶液中，其中亚硫酸盐为亚硫酸钠、亚硫酸钾或亚硫酸锌，在氮气保护下加热至80～100℃并在搅拌条件下加热回流反应4～8h，溶液温度保持在80～100℃，反应结束后关闭加热，溶液自然冷却至40～70℃，滤去未反应的硒粉循环使用，最终制得硒代硫酸盐溶液；

方法II：将亚硒酸盐、亚硫酸盐和还原剂按摩尔比1:（2～8）:（1～5）分散于去离子水中，于室温下搅拌混合均匀制得硒代硫酸盐溶液，其中亚硒酸盐为亚硒酸钠、亚硒酸钾或亚硒酸锌，亚硫酸盐为亚硫酸钠、亚硫酸钾或亚硫酸锌，还原剂为硼氢化钠、巯基乙醇、维生素C、金属硫蛋白或抗坏血酸。

4.根据权利要求1所述的具有生物活性的无定型态纳米硒的制备方法，其特征在于：所述稀酸溶液为盐酸溶液、硫酸溶液或硝酸溶液，该稀酸溶液的摩尔浓度为0.1～3mol/L。

5.根据权利要求1所述的具有生物活性的无定型态纳米硒的制备方法，其特征在于：所述沉淀物干燥过程选用冷冻干燥或于30～40℃干燥。

6.根据权利要求1所述的具有生物活性的无定型态纳米硒的制备方法，其特征在于：所述稳定剂溶液的浓度为0.5～5.0g/L。

7.根据权利要求1所述的具有生物活性的无定型态纳米硒的制备方法，其特征在于：所述无定型态纳米硒的制备过程中将反应液在氮气保护下于室温放置12h或于80℃放置24h，再在转速10000～12000rpm下离心洗涤20～40min去除上清液。

8.一种权利要求1～7中任意一项所述的方法制备的具有生物活性的无定型态纳米硒在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.一种权利要求1～7中任意一项所述的方法制备的具有生物活性的无定型态纳米硒在制备抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用，所述肿瘤细胞为人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、 人宫颈癌细胞（HeLa）、人食道癌细胞（kyse30）或人肺癌细胞（A549）。