[发明专利]三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液在治疗高尿酸症药中的应用

说明书

本发明公开了三羟甲基氨基甲烷与酸根结合成的盐，或其盐的水溶液在作为治疗高尿酸症、痛风、急慢性关节炎、和泌尿系统结石病及相关疾病药物中的应用。治疗作用机理为：三羟甲基氨基甲烷和尿酸通过氢键结合生成“尿酸·三羟甲基氨基甲烷”结合物，防止尿酸结晶,溶解尿酸晶体（结石）；同时减少尿酸与血脂、血糖等大分子物质的结合，减少尿酸对血脂、血糖的影响。相对于目前已有的：1、减少摄入，2、抑制内源性合成，3、促进肾脏排泄这三种治疗高尿酸症的作用机理，本发明的作用机理可称为第四种作用机理。本发明也可称为高尿酸症的第四种治疗方法。针对性地解决尿酸结晶问题和尿酸对血脂、血糖的影响问题。作用机理明确，疗效好、副作用小。

技术领域：

本发明属于药物应用领域，涉及三羟甲基氨基甲烷与无机酸或有机酸结合成的结合物，或其结合物的水溶液在作为治疗高尿酸血症、痛风、急慢性关节炎、泌尿系结石病和其相关疾病药物中的应用及其作用机理。尤其涉及三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(PH7.4±0.5)在作为治疗高尿酸血症、痛风、关节炎和泌尿系结石病及相关疾病药物中的应用。

背景技术：

尿酸，这个物质，让现在很多高尿酸血症患者叫苦不迭，痛恨不已。它似乎成了人人喊打除之而后快的物质。

其实有很多人不知道的是，尿酸可是我们人类从人猿进化成人的“功臣”。

现在的研究认为，人类在进化过程里经历了多次相关基因突变。先是丢失抗坏血酸素(维生素C)的制造能力。而维生素C是很重要的抗氧化剂。为了弥补抗坏血酸素的缺失而升高了血尿酸。高尿酸促进类人猿的智力进化，还使人猿血压升高，从而帮助人猿直立行走，从而帮助人猿进化成了人。

尿酸还具有抗氧化能力，弥补了维生素C的生化功能。它能帮助人类延缓衰老，抗击癌症和老年痴呆症等。

由于尿酸在体内环境的溶解度为70μg/mL(420μM)，血液、尿液或其他体液尿酸浓度超过该溶解度，尿酸就会以针样晶体析出，形成尿酸盐结晶。此时血液中的白细胞就会吞噬尿酸盐结晶，吞噬了尿酸盐晶体的白细胞没有办法完善地处理尿酸盐结晶，而使得自身损坏或是发炎，这些损坏的白细胞于是变成了痛风石的中心层和中间层。可是，它们并没有像身体的其他细菌性炎症一样化脓流出体外，而是留在关节内，并逐渐地纤维化和钙化，从而引起的痛风性急性关节炎、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形。

痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏，引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。本病可分原发性和继发性两大类。原发性者少数由于酶缺陷引起，常伴高脂血症、肥胖、糖尿病、高血压病、动脉硬化和冠心病等。继发性者可由肾脏病、血液病及药物等多种原因引起。

“高尿酸症”是指任何一种血清中尿酸含量过高(例如男性高于6.8mg/dL、女性高于6.0mg/dL)的疾病、症状或状态，包括但不限于痛风、痛风性关节炎、脑中风、缺血性心脏病、肾机能障碍、尿毒症、尿路结石、尿酸盐肾病变、肾结石、慢性肾脏疾病(CKD)等。

高尿酸血症和痛风的主要危害是因为尿酸或尿酸盐沉积而导致急慢性关节炎、痛风肾病和泌尿系结石病。严重影响患者生活质量、劳动能力，甚至导致肾功能衰竭危害生命。

因此对高尿酸血症和痛风的防治一直是临床关注的焦点之一。

大量的科学研究已经明确：痛风就是尿酸结晶造成的，若能解决尿酸结晶的问题，就能治好痛风。

目前解决尿酸结晶的方法主要有三种方法：1、减少摄入，2、抑制内源性合成，3、促进肾脏排泄。但这三种防治效果都有一定的局限性。

要解决痛风问题，就要从尿酸的分子结构、理化性质分析尿酸结晶的原因，找到能有效解决尿酸结晶的问题，作用机理明晰的新药。