[发明专利]一种酪氨酸激酶抑制剂在制造用以治疗因炎性体激活所致相关疾病的药物中的用途

说明书

本文公开一种用以治疗因炎性体所致相关疾病及/或病症的方法。该方法包括向有此需要的个体施予有效量的4‑[4‑[5‑叔丁基‑2‑喹啉‑6‑基吡唑‑3‑基]‑氨甲酰基氨基]‑3‑氟苯氧基]‑N‑甲基吡啶‑2‑羧酰胺、其盐、溶剂合物或酯。

技术领域

本发明总体上是关于酪氨酸激酶抑制剂的新用途，特别是4-[4-[5-叔丁基-2-喹啉-6-基吡唑-3-基]-氨甲酰基氨基]-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-羧酰胺于治疗因炎性体(inflammasome)激活所致相关疾病和/或病症的用途。

背景技术

炎性体是因应感染和源自宿主蛋白的分子而诱导发炎的先天免疫系统受体，因此已经与多种自体发炎和自体免疫疾病相关，包括神经退行性疾病(例如，多发性硬化症、阿兹海默症(Alzheimer’s disease)、帕金森症(Parkinson disease)等)、代谢失调(例如动脉粥样硬化、第II型糖尿病、肥胖症等)及组织损伤等。因此，可抑制炎性体激活作用的药剂，应可作为因炎性体激活所致的相关疾病和/或病症的治疗药物。

发明内容

本发明提供酪氨酸激酶抑制剂4-[4-[5-叔丁基-2-喹啉-6-基吡唑-3-基]-氨甲酰基氨基]-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-羧酰胺(或称“瑞巴司替尼(rebastinib)”)的新用途，其被发现是可抑制炎性体激活的强力药剂，因此，瑞巴司替尼可作为一种候选药物，用来开发因炎性体激活所致相关疾病和/或病症的治疗药物。

据此，本发明的第一方面涉及一种治疗患有因炎性体激活所致相关疾病的个体的方法。该方法包括向该个体施予有效量的4-[4-[5-叔丁基-2-喹啉-6-基吡唑-3-基]-氨甲酰基氨基]-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-羧酰胺、其盐、溶剂合物或酯。

根据本发明的实施方式，因炎性体激活所致的相关疾病为自体发炎疾病、癌症、传染性疾病、发炎疾病、代谢失调、神经退行性疾病、或组织损伤。

可通过本发明方法治疗的示例性自体发炎疾病包括但不限于：艾迪森氏症(Addison’s disease)、自体免疫甲状腺疾病、乳糜泻、多发性硬化症、类风湿性关节炎、牛皮癣、第I型糖尿病、全身性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、全身性硬化症和白癜风(vitiligo)。

可通过本发明方法治疗的示例性癌症包括但不限于：B细胞淋巴瘤、乳癌、宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、胶质母细胞瘤、霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)、前列腺癌和皮肤癌。

可通过本发明方法治疗的示例性传染性疾病包括但不限于：细菌、真菌或病毒感染、败血症和败血性休克。在一些实施方式中，病毒感染是B型肝炎。

可通过本发明方法治疗的示例性发炎疾病包括但不限于：异位性皮肤炎(actopicdermatitis,AD)、哮喘、布劳综合征(Blau syndrome)、克罗恩病(Crohn’s disease)、隐热蛋白相关周期性综合征(Cryopyrin-associated periodic syndrome,CAPS)、慢性肺阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratory distress syndrome,ARDS)、急性肺损伤(acute lung injury,ALI)、痛风、巨细胞动脉炎、肝炎、发炎性肠道疾病、和肺纤维化。

可通过本发明方法治疗的示例性代谢失调包括但不限于：动脉粥样硬化、关节炎、肥胖和第II型糖尿病。

可通过本发明方法治疗的示例性神经退行性疾病包括但不限于：阿兹海默症、帕金森氏症等。