[发明专利]一种单萜吲哚类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种单萜吲哚类化合物及其制备方法和应用。本发明提供的单萜吲哚类化合物(polonidine A)对肝癌细胞MHCC97H、乳腺癌细胞BT549、肺癌细胞H1299、结肠癌细胞SW620、神经胶质瘤T98G和肺癌细胞A549均表现出良好的抑制活性，其IC₅₀值分别为7.08μg/mL、6.05μg/mL、20.39μg/mL、7.64μg/mL、17.97μg/mL和15.96μg/mL。本发明提供的polonidine A为开发抗肿瘤药物提供了新途径。本发明通过微生物发酵制备得到单萜吲哚类化合物，制备方法周期短、培养条件温和、副产物少、成本低，易于实现工业化。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种单萜吲哚类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着工业的发展，大气污染日益严重，人类生存环境质量不断下降，甚至影响到了人类健康。根据相关统计目前肿瘤性疾病的发病率呈逐年上升的趋势，已成为威胁人类健康的重大疾病之一。而化疗、外科手术对人体有明显毒副作用，且康复情况不容乐观，因此研发高效低毒的抗肿瘤药物对于人类健康具有十分重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种单萜吲哚类化合物，所述单萜吲哚类化合物具有显著的抗肿瘤活性，能够用于制备抗肿瘤药物。

本发明提供了一种单萜吲哚类化合物，具有式I所示结构：

本发明还提供了上述技术方案所述单萜吲哚类化合物的制备方法，包括以下步骤：

将波兰青霉进行发酵，得到波兰青霉发酵物；

将所述波兰青霉发酵物与醇类溶剂混合，进行超声提取，得到醇提物；

将所述醇提物进行纯化，得到所述单萜吲哚类化合物；

所述纯化包括以下步骤：

将所述醇提物溶解于氯仿-甲醇中，得到待纯化溶液；

将所述待纯化溶液进行第一硅胶柱层析，所述第一硅胶柱层析的洗脱程序为第一梯度洗脱，所述第一梯度洗脱用洗脱剂为氯仿-甲醇混合物，收集以氯仿和甲醇体积比为49～51:1的洗脱剂进行洗脱得到的洗脱液，记为Fr2馏分；

将所述Fr2馏分进行第二硅胶柱层析，所述第二硅胶柱层析的洗脱程序为第二梯度洗脱，所述第二梯度洗脱用洗脱剂为石油醚-丙酮混合物，收集以石油醚和丙醇体积比为9～11:1的洗脱进行第二梯度洗脱得到的洗脱液，记为FrA3馏分；

将所述FrA3馏分进行反相硅胶柱层析，所述反相硅胶柱层析的洗脱程序为线性梯度洗脱，所述线性梯度洗脱用洗脱剂为甲醇-水混合溶液，收集甲醇体积浓度为39～41％的甲醇水溶液的洗脱液，得到收集洗脱液，所述收集洗脱液中含有式I所示化合物。

优选的，所述发酵为固体发酵；

所述发酵的温度为20～30℃，时间为25～35天。

优选的，所述醇类溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇；

所述波兰青霉发酵物的质量与醇类溶剂的体积比为(60～80)g:(80～150)mL。

优选的，所述超声提取的功率为250～350W，时间为20～40min。

优选的，所述氯仿-甲醇混合物中氯仿和甲醇的体积比为5～100:1；所述石油醚-丙酮混合物中石油醚和丙酮的体积比为1～20:1；所述甲醇-水混合溶液中甲醇的体积浓度为0～100％。

优选的，所述第一梯度洗脱、第二梯度洗脱和线性梯度洗脱用洗脱剂的流速独立的为1～4mL/min。