[发明专利]一种△-9四氢大麻酚的制备方法

说明书

本发明公开了一种Δ‑9四氢大麻酚的制备方法，包括如下步骤：式III所示的二醇化合物与酰氯(Cl‑R¹)成酯后得到化合物式IV，进而和橄榄醇经过Lewis酸催化，在非质子性溶剂中反应，得到式I所示的Δ‑9四氢大麻酚，本发明方法采用合适的路易斯酸使用当量、合适的反应温度、合适的溶剂，反应可快速完成，且经过简单纯化即可以高收率获得高纯度的Δ‑9四氢大麻酚。

技术领域

本发明涉及化合物合成方法，特别涉及一种Δ-9四氢大麻酚的制备方法。

背景技术

Δ-9四氢大麻酚(Δ-9-THC)是一种已知的化合物，高效生产Δ-9四氢大麻酚是研究其生物学和医学价值的基础。不过由于其与Δ-8四氢大麻酚(Δ-8-THC)属于官能团异构体，通常很难直接获得纯的Δ-9四氢大麻酚。制备Δ-8-THC和Δ-9-THC的常规方法是采用合适的有机溶剂从反应混合物中分离出两者，得到THC粗品，然后采用色谱法或蒸馏法来进一步纯化。不过，这类方法通常存在耗时长、产率低、溶剂需求量大、设备要求高等缺点。一些专利也公布了合成Δ-9四氢大麻酚的合成方法：CN 1997636和WO 2009/099868描述了将含有Δ-8-THC和Δ-9-THC的粗品转化为可结晶的衍生物，进而使用合适的溶剂使衍生物以非常纯的形式结晶出来，最后解离出纯的Δ-9-THC。CN 102766128描述了使用金属三氟甲磺酸盐催化油橄榄醇和孟二烯醇的反应，可得到Δ-9-THC。US 3,668,224描述了将氯化氢引入到Δ-8-THC的Δ-8双键上，则氯原子会结合在9位置上，然后离去氯化氢即可形成Δ-9-THC。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供高纯、高收率的Δ-9四氢大麻酚的制备方法。

技术方案：本发明提供一种Δ-9四氢大麻酚的制备方法，包括如下步骤：

式III所示的二醇化合物与酰氯(Cl-R¹)成酯后得到化合物式IV，进而和橄榄醇经过Lewis酸催化，在非质子性溶剂中反应，得到式I所示的Δ-9四氢大麻酚，

进一步地，所述R¹为：

进一步地，所述酰氯为2，2-二苯基乙烷磺酰氯、五氟苯甲酰氯、2，4，6-三异丙基苯基磺酰氯。

进一步地，所述Lewis酸为三氟化硼乙醚。

进一步地，所述非质子性溶剂为二氯甲烷。

进一步地，所述酰氯与式III所示的二醇化合物成酯前先溶解在吡啶中，然后加入DMAP，室温搅拌。

进一步地，所述酰氯与式III的摩尔比为4-6∶1；Lewis酸的用量为1-2.1eq；式IV所示化合物与橄榄醇的反应温度为-20℃-0℃。

有益效果：本发明采用合适的路易斯酸使用当量、合适的反应温度、合适的溶剂，反应可快速完成，且经过简单纯化即可以高收率获得高纯度的Δ-9四氢大麻酚。

具体实施方式

实施列1：

第一步：化合物V的合成