[发明专利]一种透明质酸修饰的载蟾毒灵纳米脂质体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体是一种透明质酸修饰的载蟾毒灵纳米脂质体及其制备方法和应用。本发明采用薄膜分散法结合超声法制备得到粒径较小，分散均匀的脂质体，通过化学修饰将透明质酸接入DOPE磷脂中，并采用透析袋法进行纯化。本发明能提高BUF的溶解性，增强肿瘤靶向的作用，减少毒副作用，逆转乳腺癌细胞对多西紫杉醇(DCT)的耐药性，为BUF的临床运用提供新的剂型运用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种透明质酸修饰的载蟾毒灵纳米脂质体及 其制备方法和应用。

背景技术

蟾毒灵(BUF)是从中药蟾酥中提取的一种活性较强的蟾蜍二烯内酯类成分，抗癌作 用广泛。Ye M,Guo H,Guo H,et al.(2006)Simultaneous determination ofcytotoxic bufadienolides in the Chinese medicine ChanSu by high-performanceliquid chromatography coupled with photodiode array and mass spectrometrydetections.J Chromatogr B 838(2):86– 95。但是由于BUF的溶解度低，对疾病敏感性弱及对正常组织器官选择性差等缺点，易 导致血管刺激，过敏性休克，热病和窦性心动过缓。这些缺点使其临床应用受到极大挑战。 因此，提高BUF的溶解度与靶向性具有很重要的临床意义。脂质体作为新型药物载体具 有延长药效、降低药物毒性、提高疗效、避免耐药性、改变给药途径等许多优点。此外， 由于实质性肿瘤、炎症组织及高血压血管损伤等部位的毛细血管比正常血管通透性高，这 种特性有利于脂质体进入。Yuan M,QiuY,Zhang L,etal.Targeted delivery oftransferrin and TAT co-modified liposomesencapsulatingbothpaclitaxel and doxorubicin for melanoma[J].Drug Deliv,2015,3:1-13.透明质酸(HA)又名玻璃酸，是一种大分子粘多糖类物质，为水溶性材 料，具有一定的粘度和保水性。Oh EJ,Park K,Kim KS,et al.Target specific and long-actingdelivery of protein,peptide,and nucleotide therapeutics using hyaluronic acidderivatives[J].J Control Release,2010,141(1):2-12.HA可与细胞表面受体CD44特异性结合，Park K,Lee MY,Kim KS,et al.Target specific tumor treatment by VEGFsiRNA complexed with reducible polyethyleneimine-hyaluronic acid conjugate[J].Biomaterials,2010,31(19):5258-5265.因此，表 面经HA修饰的释药系统可靶向递送抗肿瘤药至CD44高表达的肿瘤细胞和组织。Surace C,Arpicco S,-Wojcicki A,etal.Lipoplexes targeting the CD44 hyaluronic acid receptor for efficienttransfection ofbreast cancer cells[J].Mol Pharm,2009,6(4):1062-1073.

关于本发明一种透明质酸修饰的载蟾毒灵纳米脂质体及其制备方法和应用目前还未见 报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗乳腺癌对DCT耐药的透明质酸 修饰的载蟾毒灵纳米脂质体。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：