[发明专利]一种磷酸左奥硝唑酯二钠盐的工业化生产方法

权利要求书

1.一种磷酸左奥硝唑酯二钠盐的制备方法，其特征在于制备过程中包含纳滤步骤。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于纳滤步骤包括水浓缩至少2次，无水乙醇浓缩至少2次。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于纳滤步骤中使用的纳滤膜截留分子量小于1300道尔顿，优选100～300道尔顿；纳滤温度为0～50℃，优选10～30℃；纳滤压力为0～3Mpa。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述纳滤膜为耐有机溶剂膜，选自聚酰胺、醋酸纤维素、磺化聚砜、磺化聚醚砜或聚乙烯醇。

5.如权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于还包含以下步骤：

1)左旋奥硝唑溶解于有机溶剂A中，缓慢加入三氯氧磷；反应完毕后加入水，继续反应，反应过程中控制温度为0～70℃；

2)将步骤1)反应液用碱调节pH至3.0～6.0，进行纳滤；

3)将步骤2)纳滤液用碱调节pH至9.0～13.5，析晶，过滤；

4)将步骤3)滤饼用水、有机溶剂B或其混合溶解析晶得磷酸左奥硝唑酯二钠盐。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤2)中纳滤步骤包括先加水浓缩，浓缩后的料液中氯化物百分比不大于5％；再加无水乙醇浓缩，浓缩后的料液中乙醇百分比为30％～70％。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤3)中纳滤液用碱调节pH至9.5～11.5。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于有机溶剂A选自乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃或丙酮；有机溶剂B选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、丙酮或其混合；步骤2)及步骤3)中碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾；步骤1)中左旋奥硝唑与三氯氧磷的摩尔比为1：1～2，后处理加水的用量与左奥硝唑质量比为2～3：1；步骤4)中有机溶剂B与左奥硝唑质量比为2～8：1。

9.如权利要求1～8任一项所述的制备方法，其特征在于所得磷酸左奥硝唑酯二钠盐中最大单杂含量小于0.05％、氯化物含量小于0.08％。

10.如权利要求1～9任一项所述的制备方法，其特征在于所得磷酸左奥硝唑酯二钠盐为磷酸左奥硝唑酯二钠盐水合物。