[发明专利]一种用于治疗青光眼的滴眼剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种用于治疗青光眼的滴眼剂及其制备方法，所述滴眼剂包含他氟前列素、改性多聚赖氨酸和稳定剂，其中他氟前列素为活性成分，改性多聚赖氨酸中的硬脂酸乙酯具有疏水性，可以包覆他氟前列素，对他氟前列素起到保护作用，提高药物的稳定性，解决了他氟前列素在水溶液中不稳定、溶解性差以及易被包装容器吸收的问题；无需额外添加防腐剂；并且改性多聚赖氨酸能被生物降解，对人体较为安全。

技术背景

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于治疗青光眼的滴眼剂及其制备方法。

背景技术

青光眼是一类眼内压(IOP)过高引起视神经损害的眼病，是全球第二大致盲眼病、不可逆性盲最主要的原因。目前，青光眼的治疗理念旨在降低IOP，而高效、无副作用的新型药物前列腺素衍生物的问世，为青光眼患者带来了福音。前列腺素类药物以良好的降眼压效果和卓越的安全性而越来越受到患者的欢迎，国内已上市的前列腺素类药物包括拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素和他氟前列素。

他氟前列素滴眼剂，滴眼剂通用名：TafluprostEyeDrops，分子式： C₂₅H₃₄F₂O₅，分子量：452.53，其结构式为：

他氟前列素(Tafluprost)是由参天制药株式会社(SantenPharmaceutical)，旭硝子株式会社(AsahiGlass)，及默沙东(Merck，授权)联合开发的选择性的FP前列腺素受体激动剂。于2008年首次在德国获准上市，用于治疗原发性开角型青光眼和高眼压症。2008年12月，在日本上市。2009年9月，默沙东在英国和西班牙推出他氟前列素。2011年11月，他氟前列素已在36个国家和地区销售，包括韩国、印尼、新加坡和中国香港。

他氟前列素是一种新型PGF2α衍生物，可加强其角巩膜渗透性，经酶水解后转化成具有活性的羧酸形式而进入房水中，并通过与前列腺素FR受体相互作用，促进脉络膜巩膜间的房水流出，从而达到降眼压。从现有的文献资料和试验得出，他氟前列素原料药难溶于水，而上市为水性滴眼液，且他氟前列素易被氧化，为高活性药物，容易和滴眼剂的内包装材料产生吸附作用，会降低实际药物的使用剂量。患者每次滴入量有差异，导致葡萄膜巩膜房水外流作用有差异，使得降低眼压效果不稳定；眼睑的眨动和泪液分泌使95％药液被泪液经鼻泪管带走，实际利用率低；大量药物进入鼻腔或消化道被全身吸收，增加了诱发毒副作用风险；长期用药患者增加给药次数增加了经济和生理负担。为解决上述问题，广东东阳光药业2014年在专利CN104622798A提出在处方中添加亲水性聚合物聚卡波菲或卡波姆，开发出一种在眼部滞留时间长，兼有缓、控释能力的药物以弥补原先液体制剂在疗效方面的先天不足。专利CN105380901B公开了添加聚乙二醇-15- 羟基硬脂酸酯和金属离子螯合剂来提高他氟前列素在水溶液中的溶解性，然而该专利需要加入金属离子螯合剂、渗透压调节剂、抑菌剂等才能提供他氟前列素在水溶液中的稳定性。

发明内容

鉴于他氟前列素的水溶性和稳定性较差，本发明的目的在于提供一种用于治疗青光眼的滴眼剂及其制备方法，从而解决他氟前列素在制备过程中溶解性低的问题，同时可提高他氟前列素在水溶液中的稳定性，减少有关物质的形成，以达到安全、有效治疗青光眼的目的。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明涉及一种用于治疗青光眼的滴眼剂，包含他氟前列素、改性多聚赖氨酸和稳定剂，其中他氟前列素为活性成分，其浓度以质量体积百分数计为 0.001％-0.05％，改性多聚赖氨酸的浓度以质量体积百分数计为0.05％-15％，稳定剂的浓度以质量体积百分数计为0.05％-0.2％。

改性多聚赖氨酸由以下方法制备：将多聚赖氨酸分散在四氢呋喃溶液中，加入多聚赖氨酸质量的10％的硬脂酸乙酯，在50℃下反应3h，反应结束后旋干溶剂，用乙醇洗涤，干燥，得到改性多聚赖氨酸。