[发明专利]一种替吡嘧啶中间体的制备方法

权利要求书

1.一种替吡嘧啶中间体的制备方法，其特征在于，以化合物2为原料催化合成替吡嘧啶中间体化合物I；路线如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：惰性气体保护下，将化合物2、催化剂、水、氢受体、反应溶剂加入密封装置中，密封控温至反应结束后，反应液降至室温后，反应液加入纯化水中，有机溶剂萃取，纯化水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干,加纯化水打浆洗涤，过滤，所得固体用丙酮淋洗，干燥得目标产品I。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为RuH₂(PPh₃)₄、Ru₃(CO)₁₂、RuCl₂(PPh₃)₃、CpRuCl(PPh₃)₂中的一种或其组合。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的氢受体为(E)-4-苯基-3-丁烯-2-酮、(E)-2-丁烯醛、(E)-3-戊烯-2-酮、3-甲基-2-环己烯-1-酮中的一种或其组合。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环中的一种或其组合。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物2与催化剂、水、氢受体的投料摩尔比为1：3％～8％：1.6～3.5：1.6～3.5。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述控温反应，可将密封装置置于温度为80～130℃加热设备中。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的萃取所用有机溶剂为二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯中的一种或其组合。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物2可由如下方法制得：

将5-氯-6-(氯甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)二酮(1)、4-氨基丁-1-醇(SM-2)、缚酸剂加入反应溶剂中，控温至反应完毕后，过滤，将滤液加入纯化水中，有机溶剂提取，稀盐酸溶液洗涤，纯化水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干后即为化合物2。

10.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述的缚酸剂为有机碱或无机碱，有机碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺、吡啶中的一种或其组合；无机碱为碳酸钾、碳酸钠中的一种或其组合。